Midasin Inibidores

Os inibidores comuns da Midasina incluem, entre outros, a Oligomicina A CAS 579-13-5, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Monensina A CAS 17090-79-8, a Tunicamicina CAS 11089-65-9 e a Cicloheximida CAS 66-81-9.

Os inibidores químicos da Midasina podem atuar através de vários mecanismos para impedir a sua função na célula. A oligomicina A, por exemplo, tem como alvo a ATP sintase mitocondrial, reduzindo a reserva global de ATP celular. Dado que a Midasina é uma chaperona dependente de ATP, a diminuição resultante da disponibilidade de ATP pode restringir diretamente a atividade ATPase da Midasina, que é crucial para o seu papel de chaperona operacional. A brefeldina A perturba a estrutura e a função do aparelho de Golgi, onde a Midasina está implicada no transporte de vesículas, levando a uma inibição das actividades associadas à Midasina. A desoxispergualina liga-se às proteínas de choque térmico que actuam como co-chaperonas da Midasina, impedindo assim a sua interação e inibindo eficazmente a atividade de chaperona da Midasina. A monensina, um ionóforo, perturba o pH intracelular e os gradientes iónicos, o que pode alterar o pH ótimo necessário para a atividade da Midasina, inibindo-a assim.

Além disso, a inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina afecta a Midasina, uma vez que se trata de uma glicoproteína; uma glicosilação inadequada pode levar a uma deformação incorrecta e à instabilidade, resultando numa inibição funcional. A cicloheximida prejudica a síntese proteica, afectando indiretamente a dependência da Midasina da síntese de proteínas. A estabilização dos microtúbulos pelo paclitaxel pode perturbar os processos celulares que dependem da dinâmica dos microtúbulos, incluindo as funções mediadas pela Midasina durante a divisão celular. A cloroquina eleva o pH das vesículas ácidas, potencialmente perturbando os processos dependentes do pH da Midasina. A inibição da sinalização mTOR pela rapamicina leva a uma diminuição da síntese proteica e, como tal, pode restringir a atividade da Midasina. A ação de ligação cruzada do ADN da mitomicina C pode inibir os processos celulares, incluindo os que envolvem a Midasin nas funções nucleolares. A leptomicina B interfere na exportação nuclear, ligando-se à exportina 1, o que pode inibir o papel da Midasina no transporte nucleocitoplasmático. Por último, a inibição da elongação ribossómica pela Emetina pode suprimir a síntese proteica, impedindo indiretamente as actividades da Midasina, que dependem do fornecimento constante de novas proteínas sintetizadas.