MICALCL Ativadores

Os activadores comuns de MICALCL incluem, entre outros, a Faloidina CAS 17466-45-4, Jasplakinolide CAS 102396-24-7, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Forskolin CAS 66575-29-9 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os MICALCL têm vários modos de ação para modular a função da proteína através da interação com componentes celulares, principalmente o citoesqueleto. A faloidina e o jasplakinolide, por exemplo, visam diretamente os filamentos de actina. A faloidina liga-se e estabiliza estes filamentos, resultando numa polimerização acrescida da actina. Isto aumenta a interação de MICALCL com o citoesqueleto, activando-o devido ao aumento da ligação da actina. Do mesmo modo, o Jasplakinolide promove a estabilização e a nucleação dos filamentos de actina, fornecendo mais substrato para a ligação da MICALCL, promovendo assim a sua ativação. A citocalasina D e a latrunculina A, por outro lado, perturbam a dinâmica da actina ao inibir a polimerização, o que pode iniciar mecanismos celulares para ativar a MICALCL como parte da resposta para restaurar a integridade do citoesqueleto.

Outros activadores exercem os seus efeitos indiretamente, modulando as vias de sinalização e as actividades enzimáticas que afectam o citoesqueleto de actina. A epinefrina e a forskolina aumentam os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez aumentam a dinâmica dos filamentos de actina, conduzindo indiretamente à ativação de MICALCL. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C, que fosforila substratos que interagem com MICALCL, levando à sua ativação. Do outro lado da equação da fosforilação, a calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, aumentando os níveis de fosforilação na célula, o que pode desencadear a ativação de vias de sinalização que envolvem o MICALCL. A ionomicina aumenta a concentração de cálcio intracelular, o que ativa proteínas que regulam o MICALCL, enquanto a S-nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico para ativar proteínas envolvidas na dinâmica da actina, influenciando assim potencialmente a atividade do MICALCL. Por último, o paclitaxel estabiliza os microtúbulos, afectando assim indiretamente o citoesqueleto de actina e levando possivelmente à ativação de MICALCL para manter a função celular no meio destas alterações.