Mex67p Inibidores

Os inibidores comuns do Mex67p incluem, entre outros, a leptomicina B CAS 87081-35-4, o CEP33779 CAS 1257704-57-6, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o KPT 330 CAS 1393477-72-9 e a tetrahidrouridina CAS 18771-50-1.

Os inibidores químicos da Mex67p visam vários aspectos da sua função para atingir a inibição, principalmente através da interrupção da sua interação com a exportina 1, também conhecida como CRM1, que é essencial para as actividades de exportação nuclear da Mex67p. A leptomicina B, a ratjadona A, a cariostatina 1A, o CBS9106, o S109, o PKF050-638, a anguinomicina C, a goniotalamina, o selinexor, o eltanexor e a espirofuranona A actuam ligando-se à CRM1, impedindo assim a formação do complexo Mex67p-CRM1. Esta interrupção é crucial, uma vez que o Mex67p necessita da formação deste complexo para transportar o ARNm do núcleo para o citoplasma. Ao ligarem-se ao CRM1, estes inibidores resultam na acumulação nuclear de Mex67p, interrompendo a sua capacidade de transportar moléculas de ARN através do envelope nuclear. A ligação destes produtos químicos ao CRM1 pode induzir alterações conformacionais ou bloquear os locais de interação necessários para a ligação do Mex67p, prejudicando assim a capacidade do Mex67p para desempenhar a sua função primária de exportação de ARNm.

O impacto direto destes inibidores na CRM1 conduz efetivamente à inibição funcional do papel da Mex67p no processamento do ARNm. Por exemplo, o Eltanexor liga-se ao CRM1 de uma forma que impede a interação do Mex67p com o CRM1, levando à retenção do Mex67p no núcleo. O mesmo acontece com a Goniothalamin, que também inibe o CRM1, interrompendo assim a via de exportação dependente do Mex67p. Além disso, a tetra-hidrouridina, embora não seja um inibidor direto do Mex67p, pode influenciar o metabolismo celular através da inibição da citidina desaminase, levando a um aumento dos níveis de citidina. Este aumento da citidina pode alterar o ambiente celular de uma forma que pode afetar as actividades de processamento e exportação do ARNm associadas ao Mex67p. A ação colectiva destes produtos químicos serve para impedir o funcionamento normal do Mex67p, visando e inibindo a via de exportação nuclear que é parte integrante do seu papel na célula.