METTL22 Ativadores

Os activadores comuns do METTL22 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A forskolina destaca-se por aumentar os níveis de AMPc intracelular, resultando na ativação da PKA, uma quinase que pode fosforilar proteínas substrato para influenciar a atividade do METTL22. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio citoplasmático, precipita a ativação de cinases dependentes do cálcio, que também podem fosforilar proteínas da rede do METTL22, afectando assim a sua função. O PMA, um ativador direto da PKC, leva à fosforilação de uma variedade de proteínas, o que pode afetar indiretamente as vias reguladoras do METTL22.

A tricostatina A e o ácido suberoilanilida hidroxâmico inibem as histonas desacetilases, provocando alterações na estrutura da cromatina que podem resultar no aumento da expressão de proteínas que influenciam a regulação do METTL22. A 5-azacitidina e o galato de epigalocatequina, inibidores das metiltransferases do ADN, induzem de forma semelhante alterações na expressão dos genes, com potencial impacto na atividade do METTL22. A influência sobre o METTL22 estende-se à inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio e ao bloqueio do proteassoma pelo MG132, que podem levar à alteração das redes de interação proteica e à estabilização das proteínas que regulam o METTL22. O butirato de sódio, outro inibidor da HDAC, promove alterações na expressão genética ao influenciar a acetilação das histonas, aumentando potencialmente a atividade do METTL22. A espermidina, através da indução da autofagia, e o resveratrol, através da ativação das sirtuínas, podem afetar a acetilação das proteínas e os perfis de expressão genética, com efeitos a jusante na regulação do METTL22.