METH-1 Inibidores

Os inibidores comuns da METH-1 incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o GM 6001 CAS 142880-36-2, o Batimastat CAS 130370-60-4, o Prinomastat CAS 192329-42-3 e a Minociclina CAS 10118-90-8.

Os inibidores químicos da METH-1 ligam-se à proteína de forma a obstruir a sua atividade enzimática, que é fundamental para o seu papel na remodelação da matriz extracelular. O marimastato, por exemplo, é um inibidor da metaloproteinase da matriz (MMP) de largo espetro que tem como alvo a METH-1 ligando-se ao seu domínio de ligação ao zinco, que é fundamental para a sua função catalítica. Esta ligação impede a METH-1 de interagir com os seus substratos, inibindo assim a sua atividade. Do mesmo modo, o Ilomastat, ou GM6001, inibe o METH-1 quelando o ião zinco no sítio ativo, o que leva à inativação das suas capacidades enzimáticas. Este é um mecanismo comum de inibição do METH-1, uma vez que o ião zinco do sítio ativo é crucial para o seu funcionamento. O batimastato segue uma via de inibição semelhante, ligando-se ao local ativo do METH-1, enquanto o prinomastato actua imitando o substrato da enzima e ligando-se irreversivelmente ao seu local ativo, o que bloqueia a clivagem do substrato.

A minociclina e a doxiciclina, ambos antibióticos de tetraciclina, também apresentam efeitos inibitórios sobre as MMP, incluindo a METH-1. Ligam-se de forma não selectiva ao local ativo das MMP, com a ação específica de quelação do ião de zinco catalítico, levando à inativação da enzima. Esta quelação constitui uma perturbação da função enzimática normal da METH-1. O SB-3CT, embora seja seletivo para a MMP-2 e a MMP-9, também pode inibir a METH-1 ao obstruir o acesso do substrato ao ião zinco catalítico no sítio ativo. A andrographolide, embora não seja um inibidor de MMP exclusivamente concebido, pode inibir a METH-1 alterando a estrutura do seu sítio ativo, o que impede a atividade enzimática da proteína. O Ro 32-3555, outro potente inibidor das MMP, inibe a METH-1 ligando-se ao seu sítio ativo, o que impede a interação com o substrato e a subsequente catálise. A fenantrolina, um agente quelante, inibe a METH-1 ligando-se ao ião de zinco catalítico, interrompendo a atividade normal da proteína. Cada um destes produtos químicos interrompe o processo catalítico que a METH-1 utiliza para cumprir o seu papel na degradação da matriz extracelular, inibindo assim a sua função diretamente no local ativo ou ao nível estrutural necessário para o seu funcionamento.