ME3 Inibidores

Os inibidores comuns da ME3 incluem, entre outros, o monohidrato de aloxano CAS 2244-11-3, a rotenona CAS 83-79-4, a antimicina A CAS 1397-94-0, a azida de sódio CAS 26628-22-8 e a oligomicina CAS 1404-19-9.

Os inibidores químicos da ME3 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que afectam a função mitocondrial, uma vez que a ME3 depende de uma matriz mitocondrial em bom funcionamento para a sua atividade enzimática. O aloxano, ao inibir seletivamente a secreção de insulina induzida pela glicose, tem impacto na função mitocondrial devido à estreita relação entre a sinalização da insulina e a dinâmica energética mitocondrial. Esta abordagem reduz indiretamente a atividade da ME3 ao diminuir a disponibilidade de substrato. Do mesmo modo, a rotenona, um conhecido inibidor do complexo I mitocondrial, pode levar a uma redução da respiração mitocondrial, diminuindo a atividade da ME3 ao reduzir a cadeia de transporte de electrões, que é essencial para a produção de ATP mitocondrial, uma fonte de energia crítica para a atividade da ME3. A antimicina A, ao inibir o complexo III, pode perturbar o transporte de electrões, inibindo indiretamente a ME3 através de uma diminuição do gradiente de protões que é necessário para a síntese de ATP. A azida sódica e o cianeto têm ambos como alvo a citocromo c oxidase, levando à redução do potencial da membrana mitocondrial e da síntese de ATP, inibindo assim indiretamente a ME3 através da redução do seu fornecimento de energia.

Na mesma linha, a oligomicina pode inibir a ME3 bloqueando a ATP sintase, o que leva a uma redução imediata dos níveis de ATP. O TTFA, um inibidor do complexo mitocondrial II, pode também reduzir indiretamente a atividade da ME3, limitando a respiração mitocondrial e a produção de energia. O atractilósido, ao inibir o translocador de nucleótidos de adenina, interrompe a troca ADP/ATP através da membrana mitocondrial, afectando assim a função da ME3 ao alterar a relação ADP/ATP. A carboxina inibe a succinato desidrogenase (complexo II), o que pode levar a uma inibição indireta da ME3, prejudicando o metabolismo energético mitocondrial e reduzindo a produção de intermediários metabólicos necessários à atividade da ME3. O papel do malonato como inibidor competitivo da succinato desidrogenase exemplifica ainda a estratégia de perturbação do ciclo do ácido cítrico para reduzir a produção dos substratos necessários à atividade da ME3. Por último, a azida, tal como a azida sódica, inibe a citocromo c oxidase e pode levar a uma diminuição da eficiência da cadeia de transporte de electrões, o que inibiria indiretamente a ME3 ao reduzir a síntese de ATP, essencial para a sua função enzimática.