Mdr-1 Ativadores

Os activadores comuns do Mdr-1 incluem, entre outros, a Dexametasona CAS 50-02-2, o Tamoxifeno CAS 10540-29-1, a Rifampicina CAS 13292-46-1, a Progesterona CAS 57-83-0 e a Quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores Mdr-1 são uma classe complexa de produtos químicos concebidos para aumentar a atividade ou a expressão do gene 1 de resistência a múltiplos fármacos (Mdr-1), também conhecido como glicoproteína-P ou ABCB1. Esta proteína ligada à membrana está principalmente envolvida no bombeamento de uma variedade de substratos, incluindo toxinas e fármacos, para fora das células, actuando efetivamente como uma bomba de efluxo celular. O repertório químico dos activadores da Mdr-1 varia de pequenos compostos orgânicos a moléculas mais complexas. Alguns exemplos incluem a forskolina e o verapamil, que são conhecidos por aumentar a expressão de Mdr-1 através de cascatas de sinalização intracelular. Outros agentes, como certos tipos de esteróides, elevam a atividade da Mdr-1.

A diversidade mecanicista entre os activadores da Mdr-1 reflecte o papel biológico multifacetado que a proteína Mdr-1 desempenha na homeostasia celular. Algumas substâncias químicas regulam o gene de forma transcricional, frequentemente através de vias de sinalização que envolvem proteínas cinases e mensageiros secundários. Outros podem agir pós-translacionalmente, afectando a dobragem, o tráfico ou a montagem funcional da proteína na membrana celular. Há também uma camada de complexidade adicionada pelo contexto celular, uma vez que a eficácia dos activadores da Mdr-1 pode ser influenciada por outras proteínas e vias de sinalização dentro da célula. Por exemplo, a presença de determinadas citocinas ou o estado da carga energética celular podem modular a ativação da Mdr-1.