MCEE Inibidores

Os inibidores comuns da MCEE incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o ácido 3-nitropropiónico CAS 504-88-1, o arsenito de sódio, solução normalizada 0,1N CAS 7784-46-5, a rotlerina CAS 82-08-6 e a rotenona CAS 83-79-4.

Os inibidores químicos da Metilmalonil CoA Epimerase (MCEE) podem atuar perturbando várias vias metabólicas que são cruciais para o funcionamento adequado desta proteína. O malonato, um inibidor competitivo da succinato desidrogenase, pode reduzir a disponibilidade de precursores metabólicos de que a MCEE necessita para a sua atividade, inibindo assim a sua função. Do mesmo modo, o fenilacetato actua a montante, inibindo a glutamina sintetase, diminuindo a produção de glutamina, um precursor na via metabólica da MCEE, o que, por sua vez, pode levar a uma redução da atividade da MCEE devido a uma disponibilidade limitada de substratos. O metotrexato tem como alvo a di-hidrofolato redutase, que é fundamental para a produção de tetra-hidrofolato. O tetrahidrofolato é um cofator no metabolismo de um carbono, essencial para as vias que envolvem a MCEE, inibindo assim a atividade da epimerase através da depleção do cofator.

Mais abaixo na cadeia respiratória mitocondrial, substâncias químicas como o ácido 3-Nitropropiónico e a Rotenona exercem os seus efeitos inibitórios ligando-se à succinato desidrogenase e ao complexo I e inibindo-os irreversivelmente, respetivamente. Esta ação perturba a função mitocondrial e a produção de ATP, o que resulta numa diminuição da disponibilidade de NADH e de outros substratos necessários à atividade dos MCEE. O arsenito e o monofluoroacetato inibem várias enzimas, como a piruvato desidrogenase e a aconitase, nas vias metabólicas, levando a uma limitação da produção de intermediários metabólicos essenciais necessários à atividade dos MCEE. A Rottlerina e a Antimicina A, ao inibirem seletivamente a proteína de desacoplamento mitocondrial 2 e o complexo III, respetivamente, perturbam o potencial da membrana mitocondrial, reduzindo ainda mais o transporte de electrões e a síntese de ATP. Este défice de energia pode limitar a função enzimática das MCEE devido a uma disponibilidade insuficiente de substratos. Do mesmo modo, a azida sódica e a oligomicina têm como alvo a citocromo oxidase e a ATP sintase, respetivamente, prejudicando os níveis de ATP e as reacções dependentes da energia em que participam os MCEE. Por último, o papel da carboxina na inibição da succinato desidrogenase pode levar a um declínio na produção de fumarato, reduzindo a disponibilidade dos substratos necessários para os MCEE e, assim, inibindo diretamente a função enzimática da proteína. Cada produto químico perturba de forma única vias metabólicas ou celulares específicas que são cruciais para fornecer os substratos ou a energia necessária para que o MCEE funcione eficazmente.