MBLAC1 Inibidores

Os inibidores MBLAC1 comuns incluem, entre outros, o acetato de chumbo(II) CAS 301-04-2, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2, o zinco CAS 7440-66-6, o sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7 e os grânulos de cloreto de manganês(II) CAS 7773-01-5.

Os inibidores químicos da MBLAC1 actuam através de várias interacções com o sítio ativo da proteína e com iões metálicos essenciais, perturbando o seu funcionamento normal. O acetato de chumbo inibe a MBLAC1 ao visar o local de ligação do metal, que é fundamental para a ação catalítica da enzima. Esta ligação impede a realização da atividade enzimática necessária. Do mesmo modo, o cloreto de mercúrio (II) interage com os grupos tiol presentes no sítio ativo da MBLAC1, induzindo alterações conformacionais que conduzem a uma diminuição da atividade enzimática. O modo de inibição do cloreto de cádmio é através da deslocação do ião zinco, um cofator essencial para a função de metalo-beta-lactamase da MBLAC1, prejudicando assim diretamente a atividade da enzima. O sulfato de zinco pode levar a uma sobrecarga de iões de zinco, causando a mismetalação da MBLAC1 e a consequente inibição.

Além destes, o sulfato de cobre (II) e o nitrato de prata exercem o seu efeito inibidor na MBLAC1 ligando-se ao sítio ativo da enzima, perturbando assim o mecanismo catalítico dependente do zinco e conduzindo à inativação da enzima, respetivamente. O cloreto de manganês(II) e o cloreto de cobalto(II) inibem a MBLAC1 substituindo o ião zinco catalítico, alterando a estrutura da enzima e prejudicando a ligação ao substrato e a catálise. O arsenito de sódio forma complexos trivalentes estáveis com ditióis vicinais na MBLAC1, o que interfere com a função da enzima. O cloreto de níquel(II) também se liga ao sítio ativo da MBLAC1, substituindo o ião zinco e impedindo a atividade enzimática normal. O cloreto de crómio (III) e o cloreto de bismuto (III) inibem a MBLAC1 ligando-se ao sítio ativo e interagindo com os grupos tiol essenciais, respetivamente, provocando alterações na estrutura da enzima e reduzindo a acessibilidade ao substrato, o que impede a atividade catalítica da MBLAC1.