MATH-5 Ativadores

Os activadores MATH-5 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

O fator de transcrição atonal bHLH 7, conhecido como MATH-5, é um fator de transcrição crítico com um papel regulador na expressão genética. A atividade desta proteína pode ser modulada através de várias vias bioquímicas. Por exemplo, os agentes que elevam os níveis intracelulares de AMPc, como a forskolina e agonistas beta-adrenérgicos específicos, exercem uma influência sobre MATH-5 promovendo eventos de fosforilação dentro da célula. Estes eventos de fosforilação podem, então, ser reduzidos em cascata para afetar as proteínas envolvidas nas vias de sinalização de que MATH-5 faz parte, aumentando assim a sua atividade transcricional. Além disso, os análogos do AMPc também contribuem para esta ativação ligando-se a vias dependentes do AMPc e activando-as, o que provavelmente inclui proteínas cinases que podem fosforilar e assim regular proteínas que interagem com o MATH-5. Além disso, foi demonstrado que a modulação da concentração de iões de cálcio no interior das células através de ionóforos influencia as cinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, podem ativar factores de transcrição como o MATH-5 fosforilando proteínas que fazem parte da sua rede reguladora.

Outros produtos químicos exercem os seus efeitos influenciando o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o MATH-5. Por exemplo, os compostos que activam ou inibem a proteína quinase C podem modular a atividade do MATH-5 indiretamente através da fosforilação de proteínas. Deste modo, a atividade transcricional do MATH-5 pode ser reforçada através da prevenção da fosforilação de proteínas inibidoras ou da promoção da fosforilação de proteínas que contribuem para a ativação do MATH-5. Além disso, a integração de determinados ácidos gordos nas membranas celulares pode alterar a dinâmica das membranas, afectando indiretamente a atividade do MATH-5 através da modificação das interacções proteína-proteína e das vias de sinalização. O estado de acetilação das histonas também desempenha um papel importante na função do MATH-5; os inibidores das histonas desacetilases podem promover um estado de cromatina mais ativo do ponto de vista transcricional, o que pode facilitar o acesso do MATH-5 aos seus genes-alvo e a sua ativação. Alguns metabolitos, actuando através de receptores nucleares, podem afetar a paisagem transcricional dentro de uma célula e, assim, aumentar potencialmente a atividade funcional do MATH-5, influenciando a expressão dos genes que regula.