MAT III Inibidores

Os inibidores comuns do MAT III incluem, entre outros, a L-Metionina [R,S]-Sulfoximina CAS 15985-39-4, a Azaserina CAS 115-02-6, a Homocisteína CAS 6027-13-0, o Sal de Sódio de Bialafos CAS 71048-99-2 e a Cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores químicos do MAT III podem empregar diferentes mecanismos para impedir a função da enzima. A metionina sulfoximina e a etionina são estruturalmente semelhantes à metionina, o substrato natural do MAT III, e actuam como inibidores competitivos. Ligam-se ao local ativo do MAT III, impedindo eficazmente o acesso do substrato ao local e inibindo assim a atividade catalítica da enzima. Do mesmo modo, a cicloleucina e a norleucina, que também se assemelham aos substratos naturais do MAT III, competem pelo local ativo e impedem a ligação do substrato, reduzindo eficazmente a atividade da enzima. A homocisteína tira partido da sua semelhança estrutural com a metionina e compete pela ligação ao local ativo do MAT III, inibindo assim a enzima.

Por outro lado, a azaserina e o bialafos inibem o MAT III através de uma modificação covalente. A azaserina liga-se irreversivelmente ao sítio ativo, levando à inativação permanente da função catalítica do MAT III. O bialafos contribui para a inibição da enzima através da libertação metabólica de análogos tóxicos que se ligam covalentemente e obstruem o local ativo do MAT III. A metiltioadenosina funciona como um inibidor de feedback, ligando-se a um local alostérico no MAT III e induzindo uma alteração conformacional que diminui a atividade da enzima. A hidrazina e o pirocarbonato de dietilo perturbam a função catalítica ao interagirem com o sítio ativo da enzima e ao modificarem-no. Especificamente, o pirocarbonato de dietilo modifica os resíduos de histidina essenciais para a atividade do MAT III. A cloroquina inibe indiretamente o MAT III ao intercalar-se no ADN, o que afecta as vias de síntese de metionina associadas à enzima. A DL-Etionina, semelhante à Etionina, actua como um antagonista da metionina e suprime competitivamente o MAT III, ocupando o local ativo da enzima e impedindo a ocorrência do processo catalítico. Cada um destes produtos químicos visa a atividade do MAT III através de interacções bioquímicas distintas que resultam na inibição da função da enzima.