MAO-B Inibidores

Os inibidores comuns da MAO-B incluem, entre outros, o dicloridrato de quinacrina CAS 69-05-6, a selegilina CAS 14611-51-9, a rasagilina CAS 136236-51-6 e a N-metil-N-propargilbenzilamina CAS 555-57-7.

A monoamina oxidase B (MAO-B) é uma enzima predominantemente localizada na membrana mitocondrial externa das células gliais do sistema nervoso central, bem como nos tecidos periféricos. Desempenha um papel crucial no catabolismo dos neurotransmissores monoamínicos, como a dopamina, a feniletilamina e a benzilamina, regulando assim os seus níveis na fenda sináptica e influenciando a atividade neural e a neuromodulação. A função da MAO-B vai além da mera degradação das monoaminas; está também envolvida na geração de espécies reactivas de oxigénio como subprodutos do processo de desaminação, o que tem implicações no stress oxidativo e no envelhecimento neuronal. A regulação da atividade da MAO-B é, por conseguinte, de grande interesse no contexto da função e disfunção neurológica, sendo a sua atividade finamente equilibrada para garantir a manutenção de níveis óptimos de neurotransmissores monoaminérgicos para uma comunicação e plasticidade neuronais adequadas. A desregulação da atividade da MAO-B pode levar a uma alteração da sinalização monoaminérgica, implicada em várias perturbações neuropsiquiátricas e neurodegenerativas, sublinhando o papel crítico da enzima na saúde do cérebro.

A inibição da MAO-B é um processo que afecta diretamente a capacidade da enzima para catalisar a desaminação oxidativa dos neurotransmissores monoaminérgicos, levando a uma maior disponibilidade destes neuroquímicos na fenda sináptica. A inibição pode ocorrer através de diferentes mecanismos, incluindo a ligação competitiva, não competitiva e irreversível ao sítio ativo da enzima. Estas interações impedem a MAO-B de aceder aos seus substratos, reduzindo efetivamente a taxa de catabolismo das monoaminas e a produção associada de peróxido de hidrogénio, um subproduto da reação de desaminação. Esta diminuição da degradação das monoaminas e da produção de espécies reactivas de oxigénio pode ter implicações significativas na sinalização neuronal e no stress oxidativo. A inibição específica da MAO-B, ao contrário da MAO-A, oferece uma abordagem específica para modular o sistema monoaminérgico, particularmente a sinalização dopaminérgica, sem afetar substancialmente o metabolismo de outros neurotransmissores como a serotonina. A compreensão das bases moleculares da inibição da MAO-B permite a exploração de mecanismos reguladores que podem influenciar os processos neurofisiológicos e a neuroprotecção, realçando a importância da enzima na saúde neural e as consequências da sua atividade alterada.