Os activadores do MAMLD1 funcionam através da modulação das vias de sinalização intracelular que conduzem ao aumento da atividade da proteína. Alguns destes activadores funcionam através do aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida por fosforilar vários substratos dentro da célula, levando a alterações na sua função. Se o MAMLD1 for um substrato da PKA ou estiver envolvido na sinalização mediada por cAMP/PKA, esta fosforilação pode resultar num aumento da atividade funcional do MAMLD1. Do mesmo modo, os agentes que aumentam os níveis intracelulares de GMPc activam potencialmente a proteína quinase G (PKG), que poderia também fosforilar o MAMLD1 ou proteínas reguladoras relacionadas, aumentando assim potencialmente a sua atividade. Além disso, os activadores que aumentam as concentrações de cálcio intracelular podem desencadear uma cascata de sinalização dependente do cálcio. Essa sinalização mediada pelo cálcio pode levar à ativação do MAMLD1 se este for sensível ao cálcio ou a cinases e fosfatases relacionadas.
Além disso, existem activadores que funcionam através do aumento dos níveis de mensageiros secundários que actuam em vias de cinase específicas, como a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC através de vários ligandos pode levar à fosforilação de proteínas envolvidas na regulação da atividade do MAMLD1. Outro conjunto de activadores funciona através do aumento da atividade da via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), que está envolvida na regulação de uma vasta gama de processos celulares, incluindo a expressão genética, a divisão e a diferenciação celulares. Se o MAMLD1 estiver sob a alçada reguladora da via MAPK, a sua atividade poderá ser modulada por estes activadores através da fosforilação do próprio MAMLD1 ou de factores de transcrição que controlam a expressão do MAMLD1.
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