MAML2 Ativadores

Os activadores comuns do MAML2 incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, o SAG CAS 912545-86-9 e o SAHM1 CAS 2050906-89-1.

Os activadores do MAML2 compreendem um espetro de compostos que influenciam a atividade do MAML2 através do envolvimento com vários mecanismos celulares que, por sua vez, fazem parte ou se cruzam com a cascata de sinalização Notch. Apesar da nomenclatura, estes activadores não se ligam diretamente ao MAML2, mas exercem a sua influência através de vias a montante ou paralelas que convergem para a regulação do papel funcional do MAML2 na célula. Por exemplo, certas pequenas moléculas, como a dibenzazepina e o péptido Jagged-1, funcionam modulando a ativação dos receptores Notch. A ativação destes receptores afecta os processos proteolíticos subsequentes que libertam o domínio intracelular Notch, o qual se associa ao MAML2 para provocar alterações na expressão genética. Outras moléculas, como o cloreto de lítio e o BIO, interferem com moléculas de sinalização intracelular, como a GSK-3β, uma quinase que afecta indiretamente a estabilidade e a atividade dos complexos transcricionais associados ao MAML2.

Além disso, esta classe diversificada de compostos inclui inibidores do complexo γ-secretase, uma protease responsável pela clivagem e ativação do recetor Notch. Estes compostos podem resultar numa modulação não monotónica da via de sinalização Notch, criando uma janela de atividade dentro da qual a função do MAML2 é indiretamente reforçada. Esta melhoria surge porque a sinalização Notch desempenha um papel crítico na regulação do destino celular e da expressão genética, com MAML2 a servir como um coactivador fundamental. Ao alterar a dinâmica da clivagem e ativação do recetor Notch, estes compostos moduladores da γ-secretase, como o PF-03084014 e o LY-411575, contribuem indiretamente para a regulação dos resultados transcricionais em que o MAML2 é um participante significativo. Coletivamente, os membros da classe dos Activadores MAML2 incorporam um conjunto de ferramentas complexo, cada componente envolvendo e modulando de forma única as estruturas celulares e moleculares que definem o espetro de atividade do MAML2 nas células.