MAGE-C2 Ativadores

Os activadores comuns do MAGE-C2 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o butirato de sódio CAS 156-54-7 e o dissulfiram CAS 97-77-8.

Os activadores MAGE-C2 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do MAGE-C2 através da modulação das vias celulares e dos mecanismos epigenéticos. Por exemplo, o resveratrol, ao afetar a via do p53, pode potencialmente estabilizar o p53, o que, por sua vez, pode aumentar a interação e a atividade do MAGE-C2, uma proteína que modula a atividade transcricional do p53 em determinadas células cancerosas. Do mesmo modo, os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o vorinostato, alteram a estrutura da cromatina, o que pode levar a um aumento da expressão de genes como o MAGE-C2. Os inibidores da metiltransferase do ADN, incluindo a 5-Aza-2'-desoxicitidina e a Decitabina, promovem a desmetilação dos promotores dos genes, aumentando potencialmente a expressão do MAGE-C2. O butirato de sódio, outro inibidor da HDAC, pode também elevar os níveis de MAGE-C2 ao afetar a acetilação das histonas, aumentando assim a imunogenicidade das células cancerosas.

Além disso, compostos como o dissulfiram e o bortezomib influenciam a atividade do proteassoma, com o primeiro a aumentar potencialmente a apresentação do péptido MAGE-C2 nas moléculas MHC de classe I e o segundo a levar à acumulação de proteínas, incluindo a do MAGE-C2, aumentando assim possivelmente a sua estabilidade e presença. Entretanto, pensa-se que os moduladores epigenéticos como a Romidepsina e a Azacitidina aumentam a atividade do MAGE-C2 alterando o estado de metilação do seu promotor genético, o que leva a uma maior expressão. Coletivamente, estes compostos químicos, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular e na expressão genética, facilitam o aumento das funções do MAGE-C2 relacionadas com o seu papel na imunogenicidade e, possivelmente, com as suas interacções com outras proteínas envolvidas na oncogénese, sem a necessidade de aumentar a sua expressão através de mecanismos de ativação direta.