MAD2B Ativadores

Os activadores comuns do MAD2B incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, o VE 821 CAS 1232410-49-9 e o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3.

O MAD2B, também conhecido como Mitotic Arrest Deficient 2B, funciona como um componente crítico do ponto de verificação da montagem do fuso (SAC), um mecanismo de vigilância essencial para manter a estabilidade genómica durante a divisão celular. O SAC assegura uma segregação cromossómica precisa, atrasando o início da anáfase até que todos os cromossomas estejam devidamente ligados ao fuso mitótico. O MAD2B funciona como um regulador-chave neste ponto de controlo, desempenhando um papel fundamental na monitorização das ligações cinetocoro-microtúbulo e na sinalização para evitar a progressão mitótica prematura. Durante a mitose, a MAD2B localiza-se dinamicamente nos cinetocoros, onde forma complexos com outras proteínas SAC, incluindo MAD1, BUB1 e BUBR1, para inibir a atividade do complexo promotor de anáfase/ciclossoma (APC/C). Esta inibição impede a degradação da securina e da ciclina B, mantendo assim a coesão das cromátides irmãs e impedindo a saída mitótica prematura.

A ativação do MAD2B envolve um processo de várias etapas orquestrado por vários eventos de sinalização a montante. Inicialmente, os cinetócoros não ligados recrutam MAD1, que actua como uma proteína de suporte para facilitar a montagem do complexo do ponto de controlo mitótico (MCC) composto por MAD2B, MAD1, BUBR1 e BUB3. Este complexo sofre alterações conformacionais, levando à conversão do MAD2B de uma conformação aberta (inativa) para uma conformação fechada (ativa). O MAD2B fechado liga-se então à APC/C e inibe-a, impedindo a ubiquitinação e a subsequente degradação dos principais reguladores do ciclo celular. Além disso, a tensão gerada por ligações adequadas entre o cinetocoro e os microtúbulos contribui para a estabilização da MCC, reforçando a sinalização SAC e assegurando uma segregação cromossómica precisa. A ativação de MAD2B e do SAC funcionam como salvaguardas cruciais contra a instabilidade genómica, prevenindo o aparecimento de aneuploidia e promovendo uma divisão celular fiel. A compreensão dos mecanismos intrincados que regem a ativação do MAD2B fornece informações sobre os processos fundamentais que regulam a progressão do ciclo celular e sublinha a sua importância na manutenção da integridade do genoma.