Os activadores químicos de Ly6G5c podem desempenhar um papel importante na sua ativação através de várias vias de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que são fundamentais em numerosos processos celulares. Uma vez activada, a PKC pode fosforilar a Ly6G5c, alterando assim o seu estado de atividade. Da mesma forma, a forskolina actua a montante, visando a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, tal como a PKC, pode então fosforilar o Ly6G5c. Esta fosforilação é uma modificação pós-traducional que regula frequentemente a função das proteínas e as vias de sinalização.
Outros activadores químicos influenciam a atividade da Ly6G5c através da modulação dos níveis de cálcio intracelular. Compostos como o ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina aumentam a concentração de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crucial na sinalização celular. Níveis elevados de cálcio podem ativar cinases dependentes de cálcio, o que pode levar à fosforilação de Ly6G5c. A tapsigargina, outro ativador, perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico, o que pode igualmente resultar na ativação da Ly6G5c através de eventos de fosforilação dependentes do cálcio. A epinefrina interage com os receptores adrenérgicos, levando ao aumento dos níveis intracelulares de AMPc ou de cálcio, que também convergem para cinases capazes de fosforilar a Ly6G5c. Isto sugere que a Ly6G5c é um nó integrador de várias vias de sinalização mediadas por estes diferentes activadores químicos. Além disso, o peróxido de hidrogénio serve como uma molécula de sinalização que pode promover a ativação de cinases através de mecanismos oxidativos, que por sua vez podem fosforilar a Ly6G5c. O fluoreto de sódio, um inibidor das fosfatases, pode contribuir para a acumulação de proteínas fosforiladas, incluindo a Ly6G5c, ao impedir o processo de desfosforilação. Entretanto, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, aumentando os níveis de GMPc e activando a proteína quinase G dependente de GMPc (PKG), que também pode ter como alvo a fosforilação da Ly6G5c. Os fosfolípidos, como o ácido fosfatídico, podem ativar a PKC, que pode fosforilar a Ly6G5c, e os lípidos bioactivos, como o ácido araquidónico e o ácido oleico, podem estimular várias cinases que têm a capacidade de fosforilar e modular a atividade da Ly6G5c. Estas activações por moléculas derivadas de lípidos sublinham a natureza diversa da regulação da Ly6G5c por diferentes classes de activadores químicos.
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