LRRN4CL Ativadores

Os activadores comuns do LRRN4CL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

O LRRN4CL pode iniciar várias vias de sinalização celular que conduzem à sua ativação. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, eleva os níveis intracelulares de cAMP, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar numerosos substratos celulares, incluindo os envolvidos na ativação do LRRN4CL. Do mesmo modo, o isoproterenol, que funciona como agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis de AMPc através da ativação de receptores beta-adrenérgicos, o que provavelmente desencadeia a fosforilação pela PKA de componentes da via de sinalização do LRRN4CL. O IBMX, como inibidor não seletivo das fosfodiesterases que degradam o AMPc e o GMPc, aumenta os níveis destes nucleótidos cíclicos, resultando potencialmente na ativação da PKA ou da PKG e na subsequente fosforilação das proteínas associadas ao LRRN4CL. A epinefrina, ao interagir com os receptores adrenérgicos, leva à ativação da adenilil ciclase e a um aumento do AMPc, com a consequente ativação da PKA, que pode levar à fosforilação de proteínas que desempenham um papel na ativação do LRRN4CL.

O rolipram, ao inibir seletivamente a PDE4, impede a degradação do AMPc e, por conseguinte, aumenta a atividade da PKA, o que pode levar à fosforilação e ativação de proteínas associadas ao LRRN4CL. A anisomicina, embora seja sobretudo conhecida como um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar proteínas que interagem com o LRRN4CL. O PMA actua como ativador da proteína quinase C (PKC), que está implicada em várias cascatas de sinalização e pode fosforilar proteínas envolvidas na ativação do LRRN4CL. Inibidores como o PF-4708671, LY294002, SB203580, Y-27632 e Sp600125 perturbam a atividade de cinases ou moléculas de sinalização específicas, levando à ativação compensatória de vias alternativas. Estas vias envolvem frequentemente cascatas de cinases que podem culminar na fosforilação e ativação de proteínas associadas à rede de sinalização LRRN4CL.