LRRK2 Ativadores

Os activadores LRRK2 comuns incluem, entre outros, o nilotinib CAS 641571-10-0 e o sunitinib, base livre CAS 557795-19-4.

Os activadores LRRK2 referem-se a uma classe de compostos químicos e moléculas que têm a capacidade única de estimular a atividade da proteína Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2). A LRRK2 é uma proteína complexa, com vários domínios, que se encontra nas células e desempenha um papel fundamental em vários processos celulares, incluindo o tráfico de vesículas, a dinâmica do citoesqueleto e a autofagia. Os investigadores têm estado muito interessados em compreender os mecanismos reguladores que controlam a atividade da LRRK2, uma vez que a função anormal da LRRK2 tem sido associada a doenças neurodegenerativas, nomeadamente a doença de Parkinson. Os activadores de LRRK2 funcionam essencialmente como interruptores moleculares que podem "ligar" a atividade da quinase LRRK2, o que pode ter implicações na homeostase celular e em várias vias de sinalização.

Estruturalmente, os activadores LRRK2 abrangem uma gama diversificada de entidades químicas. Podem ser pequenas moléculas orgânicas, péptidos ou mesmo fragmentos específicos de proteínas. Estes activadores exercem os seus efeitos através da ligação a regiões ou domínios específicos da proteína LRRK2, principalmente o domínio cinase. Esta interação de ligação desencadeia alterações conformacionais na LRRK2, resultando num aumento da propensão do domínio cinase para fosforilar substratos-alvo. O processo de ativação pode ser modulado através de vários mecanismos, incluindo a alteração da atividade GTPase da proteína, afectando as interacções proteína-proteína ou influenciando as modificações pós-traducionais. Consequentemente, os activadores da LRRK2 são uma ferramenta valiosa na investigação laboratorial para dissecar as vias moleculares associadas à função da LRRK2. A sua descoberta e estudo abriram novas vias para a investigação do papel do LRRK2 na fisiologia celular, nomeadamente no contexto das doenças neurodegenerativas.