LRRC4 Inibidores

Os inibidores comuns de LRRC4 incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos do LRRC4 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, visando principalmente as vias de sinalização e as cinases que estão a montante ou diretamente envolvidas na atividade funcional do LRRC4. O PD98059 e o U0126 são inibidores da MEK, uma quinase que fosforila e ativa a ERK, que, por sua vez, interage com o LRRC4. Ao inibir a MEK, estes produtos químicos impedem a subsequente fosforilação e ativação da ERK, conduzindo a uma desregulação da via de sinalização da ERK de que o LRRC4 faz parte. Consequentemente, a atividade funcional do LRRC4 é inibida. Do mesmo modo, o BIX 02189 e o SL327, embora também funcionem como inibidores da MEK, visam especificamente as isoformas MEK5 e MEK1/2, respetivamente, proporcionando assim uma inibição mais ampla das ligações da via ERK ao LRRC4.

O LY294002 e a Wortmannin visam a via PI3K/Akt, inibindo a PI3K, o que resulta numa redução da fosforilação e da ativação da Akt. Uma vez que o LRRC4 está implicado na via de sinalização PI3K/Akt, a inibição da PI3K conduz a uma atenuação da sinalização a jusante em que o LRRC4 participa, culminando na inibição funcional do LRRC4. A rapamicina, ao inibir a mTOR, que está a jusante da PI3K/Akt, atenua ainda mais as vias de sinalização que envolvem o LRRC4. A inibição das cinases da família Src pela PP2 também pode levar à diminuição da sinalização relacionada com o LRRC4, dada a associação do LRRC4 com a sinalização Src. Por outro lado, o SB203580 e o SP600125, que inibem a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, interrompem diferentes braços da rede de sinalização da MAP quinase, diminuindo assim as capacidades funcionais do LRRC4 nestes contextos. Por último, o Y-27632 perturba a via Rho/ROCK, crucial para a dinâmica do citoesqueleto, onde o LRRC4 pode ser funcionalmente relevante, e o Gefitinib, um inibidor do EGFR, ao bloquear o EGFR, diminui a ativação das vias de sinalização a jusante onde o LRRC4 está operacional, inibindo assim a atividade funcional do LRRC4.