LOC729303 Ativadores

Os activadores comuns do LOC729303 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

A forskolina é uma força poderosa na elevação dos níveis de AMPc nas células, desencadeando assim uma cascata que culmina na ativação da proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pela forskolina pode levar a eventos de fosforilação generalizados, alterando a função de múltiplas proteínas. Os ésteres de forbol, como o PMA, são outro grupo de compostos que activam fortemente a proteína quinase C (PKC), que fosforila um espetro de proteínas, afectando assim várias funções celulares. De forma semelhante, a ionomicina funciona aumentando os níveis de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crucial que regula numerosas proteínas dependentes do cálcio. Este facto pode ter um efeito profundo nas proteínas que são sensíveis às concentrações de cálcio. Entretanto, o ortovanadato de sódio funciona através da inibição das tirosina fosfatases, o que pode resultar num estado fosforilado sustentado das proteínas, mantendo-as numa configuração ativa.

O isoproterenol, actuando através dos receptores beta-adrenérgicos, induz um aumento do AMPc, que por sua vez ativa a PKA, afectando uma miríade de proteínas. O ácido retinóico, ao ligar-se aos receptores nucleares, tem a capacidade de alterar os padrões de expressão genética, o que pode alterar a atividade de múltiplas proteínas. Analogamente à forskolina, o 8-Bromoadeno sine 3',5'-monofosfato cíclico e o Dibutiril-AMP, ambos análogos do AMPc, activam a PKA, que fosforila várias proteínas e afecta a sua atividade. O composto polifenólico EGCG interage com as moléculas de sinalização e tem o potencial de alterar a atividade das proteínas modificando os seus estados de fosforilação. O LY294002, ao inibir a PI3K, pode afetar a via PI3K/AKT, levando a alterações na atividade das proteínas. Do mesmo modo, o SB203580 tem como alvo a p38 MAP quinase e a sua inibição pode influenciar o estado de ativação das proteínas da via MAPK.