LOC391747 Ativadores

Os activadores comuns do LOC391747 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores do LOC391747 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do LOC391747 através da modulação de várias cascatas de sinalização. A forskolina actua aumentando o AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a PKA, conduzindo potencialmente a eventos de fosforilação a jusante que aumentam a atividade do LOC391747. Da mesma forma, o PMA, através da ativação da PKC, poderia fosforilar substratos que influenciam a função do LOC391747, assumindo que este está interligado com as vias reguladas pela PKC. O polifenol EGCG, conhecido pelas suas propriedades inibidoras da quinase, pode aumentar indiretamente o LOC391747 ao reduzir a sinalização competitiva da quinase, favorecendo assim as vias em que o LOC391747 está ativo. A esfingosina-1-fosfato, ao interagir com os receptores acoplados à proteína G, inicia a sinalização que pode alterar o ambiente celular para beneficiar o papel do LOC391747, enquanto a ionomicina e o A23187, ao aumentarem o cálcio intracelular, podem ativar cinases ou fosfatases dependentes do cálcio que influenciam a atividade do LOC391747.

Para influenciar ainda mais a atividade do LOC391747, existem compostos que modulam as principais moléculas e vias de sinalização. O LY294002, um inibidor da PI3K, e o U0126, um inibidor da MEK1/2, actuam para alterar o equilíbrio da sinalização na célula, o que pode levar a um aumento indireto da função do LOC391747. O SB203580 visa especificamente a p38 MAPK e, ao inibir esta via, pode promover indiretamente as vias de sinalização que activam o LOC391747. A tapsigargina, ao perturbar o armazenamento de cálcio, e o H-89, através da inibição da PKA, podem instigar respostas celulares compensatórias que afectam a atividade do LOC391747. Por último, a estauroporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das cinases, pode aumentar seletivamente a atividade do LOC391747 através da inibição das cinases que suprimem as vias associadas ao LOC391747. Coletivamente, estes activadores utilizam os seus efeitos nas moléculas e vias de sinalização celular para facilitar o aumento funcional do LOC391747 sem aumentar diretamente a sua expressão.