LOC257407 Inibidores

Os inibidores comuns do LOC257407 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o vismodegib CAS 879085-55-9, o GANT61 CAS 500579-04-4, o Jervine CAS 469-59-0 e o PF-5274857 CAS 1373615-35-0.

Os inibidores químicos do LOC257407 incluem um conjunto de compostos que visam vias de sinalização específicas, que são essenciais para a atividade funcional desta proteína. A ciclopamina e o vismodegib são dois desses inibidores que actuam na via de sinalização do ouriço. Conseguem a inibição ligando-se diretamente ao recetor Smoothened, que é um componente crítico da transdução de sinal da via. A intervenção direta destes produtos químicos nesta via pode inibir a atividade do LOC257407 se este estiver associado à cascata de sinalização do ouriço. Um outro inibidor, o GANT61, actua inibindo diretamente os factores de transcrição GLI, que são efectores subsequentes na via do ouriço. A inibição destes factores de transcrição resultaria na redução da atividade do LOC257407 se este fizer parte da rede de regulação da via de Hedgehog.

Mais abaixo na lista de inibidores encontra-se o Jervine, que, tal como a ciclopamina, impede a ativação do Smoothened, interrompendo a via do ouriço e, consequentemente, a função do LOC257407. O PF-5274857 e o MK-4101 também têm como alvo o recetor Smoothened e, ao impedir a sua ação, podem inibir a via do ouriço, inibindo assim o LOC257407. Mudando o foco para a via de sinalização Wnt, o TWS119 inibe a GSK-3β, uma quinase que, quando inibida, pode resultar na regulação negativa da via Wnt, levando à supressão do LOC257407. O XAV939, o IWP-2 e o LGK974 são inibidores que afectam a via Wnt em diferentes pontos; o XAV939 estabiliza a axina através da inibição da tanquirase, o IWP-2 impede a secreção de fixadores Wnt e o LGK974 tem como alvo a enzima Porcupine, necessária para a maturação da proteína Wnt. O bloqueio efetivo destes pontos da via Wnt serviria para inibir o LOC257407 se este estivesse ativado nesta via. Por último, a salinomicina e o FH535 interrompem a sinalização Wnt interferindo com a interação Wnt/LRP6 e inibindo a via Wnt/β-catenina, respetivamente. Estas acções são fundamentais para reduzir a atividade funcional do LOC257407 se este estiver implicado no processo de sinalização Wnt.