LOC100132247 Ativadores

Os activadores comuns do LOC100132247 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da LOC100132247 incluem um conjunto diversificado de compostos que envolvem vários mecanismos celulares para aumentar a atividade funcional desta proteína. Sabe-se que a forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Os níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A (PKA) e outras vias de resposta ao AMPc, que, por sua vez, podem fosforilar e, assim, ativar a LOC100132247. A ionomicina actua por um mecanismo diferente, aumentando as concentrações de cálcio intracelular e, consequentemente, activando as proteínas quinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, activam o LOC100132247 através da fosforilação. Do mesmo modo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa especificamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o LOC100132247, assegurando o seu estado ativo.

Além disso, a tapsigargina, ao inibir a bomba de Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provoca um aumento sustentado dos níveis de cálcio intracelular, que por sua vez ativa as cinases que podem fosforilar o LOC100132247. A calicilina A impede a desfosforilação do LOC100132247, mantendo-o num estado ativado através da inibição das proteínas fosfatases. A forma fosforilada do FTY720, após a sua ativação por esfingosina quinases, pode envolver receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P), desencadeando uma cascata que leva à ativação de várias quinases que fosforilam e activam o LOC100132247. No contexto da estauroporina, embora esta seja geralmente conhecida como um inibidor da quinase, em determinadas condições pode paradoxalmente ativar as vias da quinase, o que pode levar à fosforilação e ativação do LOC100132247. O análogo sintético do diacilglicerol, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol, pode imitar os ligandos naturais para ativar a PKC, levando à fosforilação do LOC100132247. O ionóforo de cálcio A23187 eleva o cálcio intracelular, desencadeando a fosforilação do LOC100132247 pelas cinases. A bisindolilmaleimida I, embora seja tipicamente um inibidor da PKC, pode ativar vias alternativas de cinase que convergem para a ativação do LOC100132247. O ácido fosfatídico, através do seu papel na ativação da via mTOR, pode promover a fosforilação e a ativação do LOC100132247. Por último, a brefeldina A perturba o transporte de proteínas no interior das células, o que pode resultar inadvertidamente na ativação de cinases que fosforilam a LOC100132247, activando assim a proteína. Cada um destes produtos químicos, através de vias e mecanismos moleculares distintos, assegura a ativação da LOC100132247 através de modificações pós-traducionais ou da modulação das vias de sinalização que convergem para esta proteína.