LIN-10 Inibidores

Os inibidores comuns do LIN-10 incluem, entre outros, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, a genisteína CAS 446-72-0, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 e o ML 141 CAS 71203-35-5.

Os inibidores químicos do LIN-10 podem afetar a sua função através de vários mecanismos que impedem o tráfico celular da proteína, a sua localização na membrana e as modificações pós-traducionais necessárias. A bafilomicina A1, por exemplo, inibe as V-ATPases, que são essenciais para a acidificação e o tráfico vesicular; esta inibição pode levar ao comprometimento funcional do LIN-10 ao interferir com a sua reciclagem endocítica. Do mesmo modo, o Dynasore compromete o processo de endocitose ao visar a dynamin GTPase, impedindo assim a reciclagem e a localização correcta do LIN-10 na membrana. O composto Endosidin2, que tem como alvo o componente EXO70 do complexo exocisto, perturba o tráfico endossómico, inibindo assim indiretamente o LIN-10 ao causar a sua localização incorrecta.

A perturbação da dinâmica do citoesqueleto é outra estratégia utilizada para inibir o LIN-10. A latrunculina A liga-se aos monómeros de actina e impede a sua polimerização, que é crucial para os processos celulares do LIN-10. Por outro lado, a Faloidina estabiliza os filamentos de actina, interrompendo também a dinâmica necessária para a função do LIN-10. O citoesqueleto de actina é ainda mais visado por inibidores como o ML-141 e o NSC23766, que inibem seletivamente as GTPases Cdc42 e Rac1, respetivamente, ambas envolvidas nas vias de polimerização da actina, cruciais para a atividade do LIN-10. Do mesmo modo, a Wiskostatina inibe a interação do complexo N-WASP-Arp2/3, essencial para a polimerização da actina, impedindo assim a funcionalidade do LIN-10. A montagem da actina mediada pela formin é obstruída pelo SMIFH2, afectando diretamente a dependência do LIN-10 da actina dinâmica para a sua localização e atividade adequadas. Ao nível da sinalização molecular, a genisteína inibe a atividade da tirosina quinase, interrompendo potencialmente os eventos de fosforilação essenciais para a função do LIN-10. Por último, a via endocítica mediada pela clatrina, essencial para a reciclagem do LIN-10 e para o seu posicionamento na membrana, é visada pelo Pitstop 2, que inibe este processo, e pelo SecinH3, que interrompe a ativação das ARF GTPases através da inibição das citoesinas, afectando consequentemente as vias de tráfico associadas ao LIN-10. Entre esses inibidores químicos, através das suas acções específicas em vários processos celulares, contribuem coletivamente para a inibição funcional do LIN-10.