LEUNIG Inibidores

Os inibidores comuns de LEUNIG incluem, entre outros, o indole-3-carbinol CAS 700-06-1, o dietilestilbestrol CAS 56-53-1, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os inibidores químicos da LEUNIG podem modular a sua função através de vários mecanismos moleculares. O indole-3-carbinol e o seu metabolito diindolilmetano podem alterar o metabolismo dos estrogénios e inibir a via de sinalização do recetor de estrogénios, do qual a LEUNIG é um conhecido co-repressor. Ao interferir com esta via de sinalização, estes compostos podem reduzir a capacidade do LEUNIG de atuar como co-repressor. Da mesma forma, o dietilestilbestrol, como agonista dos receptores de estrogénio, pode saturar o recetor e reduzir a sua atividade, o que pode levar a uma interação reduzida com o LEUNIG. A tricostatina A e o vorinostato, ambos inibidores da histona desacetilase, podem elevar a acetilação das histonas, o que pode contrariar a função de remodelação da cromatina do LEUNIG, uma vez que a acetilação das histonas está geralmente associada à ativação da transcrição e não à repressão.

Além disso, a inibição das metiltransferases do ADN pela 5-azacitidina pode resultar na hipometilação do ADN, o que pode interferir com a capacidade de silenciamento dos genes do LEUNIG. O fulvestrant e o ICI 182,780, ambos induzindo a degradação dos receptores de estrogénio, podem reduzir a disponibilidade destes receptores para interação com o LEUNIG, inibindo assim a sua função de co-repressor. A quercetina, com as suas propriedades de inibição da quinase, e a genisteína, como inibidor da tirosina quinase, podem interromper as vias de sinalização que são essenciais para as acções repressivas de LEUNIG na transcrição. Na presença de Tamoxifeno, um antagonista dos receptores de estrogénio, a disponibilidade de LEUNIG para participar na transcrição mediada pelos receptores de estrogénio é limitada. A estabilização dos microtúbulos pelo paclitaxel e a consequente interrupcao da divisão celular podem interferir com os processos celulares de que o LEUNIG necessita para desempenhar a sua função. Por último, o Chetomin perturba a estrutura da cromatina ao ter como alvo o remodelador da cromatina CHD1, o que pode inibir indiretamente o papel do LEUNIG na remodelação da cromatina e na repressão da transcrição. Entre esses produtos químicos, cada um pode interagir com as vias celulares de uma forma que influencia a capacidade do LEUNIG de cumprir o seu papel de co-repressor transcricional.