LEPREL1 Inibidores

Os inibidores comuns do LEPREL1 incluem, entre outros, o ácido α-cetoglutárico CAS 328-50-7, a L-mimosina CAS 500-44-7, o ácido succínico CAS 110-15-6, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1 e o etilenoglicol CAS 107-21-1.

Os inibidores químicos do LEPREL1 não são normalmente classificados de forma distinta como inibidores do LEPREL1, mas sim como inibidores dos processos enzimáticos relacionados com a biossíntese do colagénio e as modificações pós-traducionais. A atividade enzimática do LEPREL1 envolve a hidroxilação de resíduos específicos de prolina, uma etapa crítica na maturação do colagénio, que depende da disponibilidade de co-factores como o 2-oxoglutarato e o ácido ascórbico, bem como da presença de ferro. Ao limitar a disponibilidade destes co-factores ou ao quelatar os iões metálicos necessários, os inibidores enumerados podem suprimir a atividade do LEPREL1.

Estes inibidores visam geralmente a categoria mais vasta de dioxigenases dependentes do 2-oxoglutarato, uma classe de enzimas que inclui o LEPREL1. As suas estratégias de inibição envolvem a inibição competitiva por análogos estruturalmente semelhantes de substratos ou co-substratos, a quelação de iões metálicos essenciais ou a imitação de condições celulares que modulam a atividade enzimática. Por exemplo, o cloreto de cobalto (II) induz um estado que se assemelha à hipóxia, sob o qual se sabe que a atividade das prolil hidroxilases diminui. Do mesmo modo, moléculas como o DMOG ou o NOG inibem as dioxigenases ao competir com o 2-oxoglutarato. A eficácia destes inibidores advém da sua capacidade de interferir com os substratos naturais da enzima, com os co-factores ou com os requisitos das co-enzimas metálicas, alterando assim a hidroxilação do colagénio pelo LEPREL1.