LELP1 Inibidores

Os inibidores comuns de LELP1 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, Jervine CAS 469-59-0, GANT61 CAS 500579-04-4, Vismodegib CAS 879085-55-9 e Erismodegib CAS 956697-53-3.

Os inibidores de LELP1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que têm como alvo vários componentes e mecanismos reguladores da via de sinalização Hedgehog (Hh), que é essencial para a atividade funcional de LELP1. A ciclopamina e o Jervine, ao ligarem-se e inibirem a Smoothened (SMO), uma proteína transmembranar crítica na via Hh, levam à desregulação da LELP1 devido à deficiência da via. Outros antagonistas da SMO, como o Vismodegib, o Erismodegib e o Saridegib, funcionam através de um mecanismo semelhante, suprimindo a atividade da via e a subsequente função da LELP1. Ao longo da via, o GANT61 tem como alvo específico e inibe os factores de transcrição GLI, que são subsequentes à sinalização Hh, reduzindo assim a ativação transcricional de LELP1. O antifúngico Itraconazol, embora originalmente destinado a uma aplicação diferente, também inibe a SMO, demonstrando a vulnerabilidade da via a uma vasta gama de compostos e, por sua vez, afectando a atividade da LELP1.

Outros produtos químicos exercem os seus efeitos inibitórios sobre a LELP1 através da modulação da biossíntese e do tráfico de componentes da via ou através da supressão indireta da via Hh. A fluvastatina, um agente fixador do colesterol, e o U 18666A, um perturbador da homeostase do colesterol, diminuem a biodisponibilidade dos lípidos necessários para a modificação pós-traducional dos ligadores Hh, reduzindo assim a funcionalidade da LELP1. O colecalciferol suprime a sinalização Hh através de múltiplos mecanismos, levando a uma expressão e atividade reduzidas de LELP1. O ácido tolenâmico, embora seja principalmente um fármaco anti-inflamatório, foram descobertos impedimentos à atividade da GLI, que é crucial para a função da via Hh e, consequentemente, para o papel da LELP1. Por último, o óxido de arsénio (III), um composto com vários alvos celulares, degrada as proteínas GLI, contribuindo ainda mais para a atenuação de LELP1 devido à diminuição da sinalização da via Hh. Coletivamente, estes inibidores de LELP1, através da sua perturbação específica da cascata de sinalização Hh, servem para reduzir a atividade funcional de LELP1 sem afetar diretamente a sua transcrição ou tradução.