Legumain Inibidores

Os inibidores comuns da legumaína incluem, entre outros, o E-64 CAS 66701-25-5, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, o CA-074 CAS 134448-10-5, a divinilsulfona CAS 77-77-0 e o ZM-447439 CAS 331771-20-1.

Os inibidores da legumaína englobam uma gama de compostos que visam a atividade enzimática da legumaína através de vários mecanismos. Muitos destes inibidores são concebidos com base no mecanismo de ação das cisteíno-proteases, uma vez que a legumaína é uma cisteíno-protease única que apresenta especificidade para os resíduos de asparagina nas proteínas. O primeiro grupo de inibidores, como o E-64 e a leupeptina, actua por interação direta com o local ativo da legumaína. O E-64 funciona formando uma ligação covalente com o grupo tiol da cisteína do sítio ativo, inibindo assim irreversivelmente a enzima. A leupeptina, em contrapartida, proporciona um mecanismo de inibição reversível através de uma interação de ligação estreita.

As proteínas endógenas, como a cistatina C, actuam como reguladores naturais das cisteíno-proteases e da legumaína. Podem modular a atividade destas enzimas num contexto fisiológico, inibindo-as através de um mecanismo reversível. As pequenas moléculas sintéticas, como o CA-074, embora sejam selectivas para a catepsina B, podem também estender a sua ação inibidora à legumaína devido à semelhança na especificidade da clivagem enzimática. As classes químicas como as vinil sulfonas e os compostos contendo epóxido, incluindo o L-trans-epoxisuccinil, são conhecidas pela sua inibição irreversível das cisteína proteases. Estes compostos reagem com a cisteína do sítio ativo, conduzindo a uma inativação permanente da enzima.