LCE6A Ativadores

Os activadores comuns de LCE6A incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LCE6A podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental nos processos de fosforilação no interior da célula. Uma vez activada, a PKC pode fosforilar o LCE6A, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico intracelular (AMPc), que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo, como o LCE6A, levando à sua ativação. Uma outra substância química, a ionomicina, actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o LCE6A. É também o caso da tapsigargina, que perturba a homeostase do cálcio, provocando indiretamente a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo e ativar o LCE6A.

Além disso, o ácido ocadaico serve para manter o LCE6A num estado ativo, inibindo as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, revertendo-as para um estado inativo. Substâncias químicas como o 8-Bromo-cAMP e o dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP, activam a PKA, promovendo ainda mais a fosforilação e a ativação do LCE6A. A anisomicina desencadeia a via da MAP quinase, conhecida pelo seu papel nas cascatas de fosforilação, levando à ativação do LCE6A. O galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que também pode visar e fosforilar o LCE6A, assegurando a ativação. A inibição da PKC por compostos como a Bisindolilmaleimida I pode, paradoxalmente, induzir a ativação de cinases alternativas que podem fosforilar e ativar o LCE6A. O cloreto de queleritrina, apesar de ser um inibidor da PKC, pode levar a respostas celulares que activam cinases que visam o LCE6A. Por último, a calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, impede a desfosforilação do LCE6A, mantendo assim o seu estado fosforilado ativo.