Os inibidores de LCE2D são compostos químicos que interferem com várias vias de sinalização e processos biológicos para reduzir a atividade funcional de LCE2D, uma proteína envolvida no complexo de diferenciação epidérmica. A ciclosporina A, por exemplo, inibe a ativação das células T ao impedir a transcrição da IL-2 e do seu recetor através da inibição da calcineurina, reduzindo assim a cascata de sinalização que leva à expressão do LCE2D. A hidrocortisona e a indometacina, ambos agentes anti-inflamatórios, diminuem a produção de mediadores inflamatórios, refreando as vias que poderiam suprarregular o LCE2D durante as respostas ao stress na pele. O ácido 13-cis-retinóico, um derivado do ácido retinóico, regula negativamente o LCE2D ao promover a diferenciação dos queratinócitos, enquanto o imiquimod desvia as vias relacionadas com o sistema imunitário da indução da expressão do LCE2D. O FK-506, através da inibição da calcineurina, reduz a produção de citocinas, afectando assim indiretamente as vias que suprarregulam o LCE2D durante as respostas imunitárias. A inibição da proliferação celular na epiderme pelo metotrexato reduz indiretamente a expressão do LCE2D, uma vez que este faz parte do processo de diferenciação epidérmica.
Influenciando ainda mais a expressão do LCE2D, o Bexaroteno, actuando como agonista do recetor X do retinoide, modula os genes relacionados com a proliferação e diferenciação da pele, o que pode levar a uma diminuição da expressão do LCE2D. Do mesmo modo, a apigenina, a curcumina e o ácido glicirrízico apresentam propriedades anti-inflamatórias que suprimem a sinalização inflamatória e as respostas imunitárias, conduzindo indiretamente a uma redução da expressão de LCE2D. A apigenina inibe a proliferação de queratinócitos, a curcumina modula a via do NF-κB e o ácido glicirrízico afecta a resposta imunitária através de vários alvos, incluindo a 11β-hidroxiesteróide desidrogenase. Coletivamente, estes inibidores utilizam os seus mecanismos distintos para reduzir a atividade funcional do LCE2D sem afetar a transcrição ou a tradução da proteína, concentrando-se antes nas vias e processos específicos que estão diretamente envolvidos na sua regulação.
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