LASS1 Ativadores

Os activadores comuns do LASS1 incluem, entre outros, a di-hidro-D-eritro-esfingosina CAS 764-22-7, a fitoesfingosina CAS 554-62-1, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o ácido L-ascórbico, ácido livre CAS 50-81-7 e a L-serina CAS 56-45-1.

O LASS1, codificado pelo gene CERS1, está fundamentalmente envolvido na biossíntese de ceramidas, uma classe de esfingolípidos crucial para a função celular. A sua atividade é influenciada por vários substratos e moduladores do metabolismo dos esfingolípidos. A D-eritro-esfingosina e a di-hidro-D-eritro-esfingosina, como substratos directos da LASS1, desempenham um papel fundamental na facilitação da sua atividade enzimática na síntese de ceramidas. A disponibilidade destes substratos aumenta diretamente a função da LASS1, sublinhando a sua importância na via biossintética. Além disso, os acil-CoAs gordos, como o sal de potássio da palmitoil coenzima A e o estearoil-CoA, são substratos essenciais para a LASS1, fornecendo o componente de ácido gordo para a síntese de ceramidas. A sua disponibilidade aumenta potencialmente a atividade da LASS1 na produção de diversas espécies de ceramidas. As ceramidas exógenas, como a ceramida C6, e os intermediários esfingolípidos, como a fitoesfingosina, podem também modular a atividade da LASS1, quer servindo de substratos, quer influenciando o pool celular de ceramidas e, consequentemente, a procura de síntese de ceramidas.

Além disso, os inibidores do metabolismo dos esfingolípidos, como a fumonisina B1 e a miriocina, podem levar a uma regulação positiva compensatória da atividade da LASS1, realçando a natureza adaptativa das vias de biossíntese das ceramidas. O D-eritro-esfingosina-1-fosfato, um metabolito essencial dos esfingolípidos, pode modular o metabolismo global dos esfingolípidos, influenciando assim potencialmente o papel da LASS1 nesta rede. Os nutrientes e as vitaminas, como o ácido L-ascórbico, o ácido livre e a L-serina, que estão envolvidos no metabolismo geral dos lípidos e na biossíntese dos esfingolípidos, respetivamente, podem também afetar indiretamente a atividade da LASS1. Por último, os ácidos gordos, como o ácido linoleico, podem influenciar a atividade da LASS1 ao serem incorporados nas ceramidas, influenciando assim a composição das ceramidas sintetizadas. Coletivamente, estes activadores demonstram a intrincada regulação de LASS1 na biossíntese de ceramidas, um processo vital para a manutenção da homeostase e função dos lípidos celulares.