LAAO Inibidores

Os inibidores comuns da LAAO incluem, entre outros, a fenil-hidrazina CAS 100-63-0, a solução de hidroxilamina CAS 7803-49-8, o ácido 5,5′-ditiobis-(2-nitrobenzóico) CAS 69-78-3 e a gabaculina CAS 59556-17-1.

Os inibidores químicos da L-aminoácido oxidase (LAAO) funcionam através de vários mecanismos para perturbar a atividade catalítica da enzima. A fenil-hidrazina e a benzil-hidrazina têm como alvo a enzima, reagindo com o grupo carbonilo do local de ligação ao substrato, que é essencial para o processo catalítico da LAAO. Ao formarem um complexo com este grupo, estes inibidores comprometem a capacidade da enzima para desaminar os aminoácidos, inibindo assim a sua função. O reagente de Ellman actua por um mecanismo diferente, modificando os grupos tiol no sítio ativo da LAAO. Forma uma ligação dissulfureto com resíduos de cisteína, que é fundamental para manter a estrutura tridimensional da enzima e, por conseguinte, a sua atividade. Esta modificação rompe a estrutura terciária necessária à atividade enzimática. A semicarbazida também afecta a enzima ao interagir com o grupo aldeído do cofator fosfato de piridoxal (PLP), formando um complexo estável de semicarbazona que impede o PLP de participar na atividade catalítica da enzima.

O ácido aminóxiacético, a gabaculina e a carbidopa inibem a LAAO, visando o cofator PLP, essencial para a função da enzima. O ácido aminooxiacético e a gabaculina ligam-se à PLP, formando esta última uma ligação irreversível através do seu anel aziridina, o que leva à inativação da enzima. A carbidopa actua como um inibidor competitivo, mimetizando estruturalmente os substratos naturais da LAAO para obstruir o local ativo, o que impede a desaminação de aminoácidos. A hidroxilamina e a propargilglicina contribuem para a inibição, interferindo com o sítio ativo e o mecanismo catalítico da LAAO. É provável que a hidroxilamina interaja com o cofator e o substrato para formar uma oxima, perturbando a catálise habitual, enquanto a propargilglicina actua como um análogo do substrato que inativa irreversivelmente a enzima após a sua ligação. A batofenantrolina exerce o seu efeito inibitório quelando iões ferrosos essenciais, o que perturba o mecanismo catalítico dependente de iões metálicos. De forma semelhante, a isatina actua como um inibidor competitivo ao ocupar o local ativo, impedindo a enzima de processar os seus substratos de aminoácidos.