KV1.7 Inibidores

Os inibidores comuns do KV1.7 incluem, entre outros, a 4-aminopiridina CAS 504-24-5, o cloreto de tetraetilamónio CAS 56-34-8 e o verapamil CAS 52-53-9.

Na ausência de inibidores específicos do KV1.7, o foco passa a ser os compostos que têm como alvo a família mais ampla de canais KV1. A inibição do KV1.7 por esses produtos químicos, embora não seja direta, resulta da sua capacidade de modular os canais de potássio dependentes da voltagem. Entre esses compostos, tipicamente pequenas moléculas ou encontrados em fontes naturais, exibem diversos mecanismos de ação, desde o bloqueio da via de condutância iónica até à alteração das propriedades de gating dos canais. A 4-Aminopiridina e o seu derivado, a Fampridina, por exemplo, são conhecidos pela sua capacidade de bloquear os canais de potássio, afectando assim a excitabilidade neuronal. Podem afetar o KV1.7, modificando as suas propriedades de bloqueio ou a sua condutância. Do mesmo modo, o cloreto de tetraetilamónio, um bloqueador dos canais de potássio de largo espetro, e o correolide, inicialmente isolado como metabolito fúngico, modulam a atividade do KV1.7 alterando a dinâmica do seu fluxo iónico.

Outros produtos químicos, como o AUT1 e o AUT2, representam compostos sintéticos concebidos para modular a atividade dos canais de KV, afectando o KV1.7 através de alterações na cinética de gating ou na condutância iónica. O verapamil, embora seja principalmente um bloqueador dos canais de cálcio, ilustra a capacidade de reatividade cruzada dos inibidores dos canais, em que um composto que visa principalmente um tipo de canal iónico pode exercer efeitos sobre outro, como o KV1.7, através de vias indirectas ou de uma atividade de espetro mais amplo. Em resumo, embora os inibidores diretos do KV1.7 não estejam bem caracterizados, os produtos químicos listados oferecem informações sobre os mecanismos de inibição indireta. Entre esses mecanismos incluem-se o bloqueio da via de condução iónica, a modificação das propriedades de gating e a alteração da cinética do canal, contribuindo assim para a compreensão da modulação do KV1.7 no contexto mais amplo da regulação dos canais de potássio dependentes da voltagem.