KSHV K8α Inibidores

Os inibidores comuns do KSHV K8α incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

O herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV) codifica uma variedade de proteínas virais que desempenham papéis cruciais na replicação viral e na patogénese. Entre estas proteínas, a K8α do KSHV surge como um ator central, contribuindo significativamente para o ciclo de vida viral e para a modulação dos processos celulares do hospedeiro. A KSHV K8α funciona como um recetor acoplado à proteína G (GPCR) constitutivamente ativo, orquestrando a ativação de múltiplas vias de sinalização essenciais para a sobrevivência viral e a manipulação das funções das células hospedeiras. Ao imitar a atividade dos GPCRs celulares, o K8α envolve várias cascatas de sinalização intracelular, incluindo a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt/mTOR, a proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), o fator nuclear kappa-light-chain-enhancer das células B activadas (NF-κB), a quinase Janus/transdutor de sinal e ativador da transcrição (JAK/STAT) e as vias p38 MAPK. Através da sua interação com estas vias, a K8α promove a replicação viral, a evasão das respostas imunitárias do hospedeiro e a desregulação da proliferação celular e das vias de sobrevivência, contribuindo, em última análise, para a patogénese de doenças associadas ao KSHV, como o sarcoma de Kaposi e o linfoma de efusão primária.

A inibição do KSHV K8α representa uma estratégia promissora para elucidar a patogénese viral. Foram propostos vários mecanismos para inibir a atividade da K8α, visando principalmente as vias de sinalização acima mencionadas, cruciais para a sua função. Os inibidores químicos que visam PI3K, Akt, mTOR, MEK, p38 MAPK, JNK, NF-κB, STAT3 e JAK foram investigados quanto à sua capacidade de interromper a sinalização mediada por K8α, atenuando assim a replicação viral e modulando as respostas celulares do hospedeiro. Estes inibidores funcionam bloqueando diretamente enzimas ou receptores-chave nestas vias ou interferindo indiretamente com eventos de sinalização a jusante iniciados pela ativação de K8α. Ao elucidar a intrincada interação entre o KSHV K8α e as vias celulares do hospedeiro, os estudos de inibição não só oferecem conhecimentos sobre a patogénese viral, como também abrem caminho para o desenvolvimento de novas estratégias antivíricas destinadas a visar os processos mediados pelo K8α em doenças associadas ao KSHV.