KRTAP5-9 Ativadores

Os activadores comuns do KRTAP5-9 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a cantaridina CAS 56-25-7, o timol CAS 89-83-8 e a vitamina K3 CAS 58-27-5.

A KRTAP5-9 está envolvida em vários processos celulares para modular a atividade desta proteína. A metilisotiazolinona, normalmente utilizada como biocida e conservante, pode ativar a KRTAP5-9 induzindo respostas de stress nos queratinócitos, que são conhecidas por reforçar o citoesqueleto. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de uma via mais direta, activando a proteína quinase C (PKC), um interveniente-chave nas vias de transdução de sinal que supervisionam a expressão genética, a secreção de proteínas e a disposição do citoesqueleto, influenciando assim o estado de ativação do KRTAP5-9. O ácido retinóico, através do seu papel na diferenciação e proliferação dos queratinócitos, também pode levar à ativação do KRTAP5-9, que é essencial para a formação do fio de cabelo. A cantharidina, outro produto químico, exerce o seu efeito através da inibição das proteínas fosfatases, levando à hiperfosforilação das proteínas da rede de queratina, o que pode exigir a ativação do KRTAP5-9 para manter a integridade do citoesqueleto.

Além disso, as propriedades antimicrobianas do timol podem desencadear as vias de stress dos queratinócitos, que respondem à invasão microbiana e podem levar à ativação do KRTAP5-9, contribuindo para a estabilização da queratina na defesa epidérmica. A menadiona pode ativar o KRTAP5-9 através de respostas celulares ao stress oxidativo, enquanto o ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular que activam várias enzimas dependentes do cálcio e vias de sinalização, possivelmente envolvendo o KRTAP5-9 na diferenciação dos queratinócitos. A esfingosina-1-fosfato, envolvida na proliferação celular e na sinalização da sobrevivência, pode levar à ativação do KRTAP5-9 como parte dos sinais de crescimento celular. A inibição da ácido gordo sintase pela cerulenina pode ativar o KRTAP5-9 devido ao stress celular provocado pela alteração do metabolismo lipídico. O AMP cíclico dibutiril actua como um mímico do AMP cíclico, activando a proteína quinase A (PKA), o que pode levar à ativação do KRTAP5-9 durante a diferenciação dos queratinócitos. A ativação pelo cloreto de lítio da via de sinalização Wnt, crucial para o desenvolvimento do folículo piloso e a diferenciação dos queratinócitos, pode também resultar na ativação do KRTAP5-9. Por último, o cloreto de benzalcónio, um agente antimicrobiano, pode ativar o KRTAP5-9 ao reforçar os mecanismos de defesa dos queratinócitos, que normalmente incluem a ativação de proteínas estruturais, como as queratinas, durante a exposição a agentes patogénicos.