KRTAP13 Inibidores

Os inibidores comuns do KRTAP13 incluem, entre outros, a alizarina CAS 72-48-0, o ácido elágico di-hidratado CAS 476-66-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a genisteína CAS 446-72-0 e a indirrubina CAS 479-41-4.

Os inibidores químicos da KRTAP13 utilizam vários modos de ação para impedir a função da proteína. A alizarina, por exemplo, inibe a KRTAP13 através da quelação de iões metálicos divalentes, como o cálcio, que são essenciais para a estabilidade estrutural do complexo de queratina do cabelo. Este processo de quelação perturba as interacções iónicas que são essenciais para o papel do KRTAP13 no reforço do fio de cabelo. Outro composto, a Dihidrotanshinona I, interfere com os estados redox celulares, afectando assim as vias sensíveis à oxidação que podem afetar a formação de ligações dissulfureto, que são críticas para a integridade estrutural do KRTAP13. O ácido elágico pode desestabilizar a KRTAP13 ao perturbar a rede de ligações de hidrogénio no interior dos complexos proteicos associados à queratina, um fator-chave para manter a conformação estrutural da proteína.

Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) liga-se a agregados proteicos, impedindo potencialmente a montagem correcta da KRTAP13 com outras proteínas da queratina capilar. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, altera os padrões de fosforilação das proteínas associadas à queratina, afectando potencialmente a função e a interação da KRTAP13 com outras proteínas da haste capilar. A ação da indirrubina no bloqueio das cinases dependentes da ciclina poderia impedir o estado de fosforilação da KRTAP13, afectando assim o seu papel na estabilização da estrutura do cabelo. O Kaempferol e a Quercetina visam aspectos diferentes; o Kaempferol pode afetar a capacidade do KRTAP13 de se ligar ao ADN, o que é crucial para a regulação da expressão genética no desenvolvimento do folículo piloso, enquanto a Quercetina, actuando como um ionóforo de zinco, quelata iões de zinco que são cofactores para as proteínas dos folículos pilosos, incluindo o KRTAP13. O resveratrol influencia o KRTAP13 ao afetar a atividade da sirtuína, o que, por sua vez, poderia alterar a acetilação das proteínas, afectando a estrutura e a função do KRTAP13 no folículo piloso. Por último, a inibição da sinalização STAT3 pela silibinina pode ter um efeito sobre as actividades necessárias para a expressão óptima do KRTAP13 no folículo piloso.