KRI1 Ativadores

Os activadores comuns do KRI1 incluem, entre outros, a metformina CAS 657-24-9, o AICAR CAS 2627-69-2, a D-(+)-Trealose anidra CAS 99-20-7, o NAD+, ácido livre CAS 53-84-9 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores do KRI1 são moléculas que exercem os seus efeitos principalmente através da modulação das vias celulares relacionadas com a autofagia, um processo crucial de reciclagem celular. A ativação da autofagia pode ser conseguida através de múltiplos mecanismos, e estes produtos químicos podem atuar em vários pontos da via da autofagia. Por exemplo, substâncias químicas como a Metformina e o AICAR são conhecidas pela sua ativação da AMPK, uma quinase que desempenha um papel central na homeostase energética celular. Quando activada, a AMPK leva à inibição da mTORC1, um conhecido regulador negativo da autofagia. Assim, estes químicos promovem indiretamente a ativação da autofagia através da supressão de um repressor.

Além disso, compostos como a trealose actuam tendo como alvo a quinase ULK1 iniciadora da autofagia, resultando na promoção direta do processo de autofagia. Por outro lado, algumas moléculas, como o CCI-779, têm como alvo o mTOR, outro ponto nodal na via da autofagia, e, ao inibir o mTOR, podem induzir a autofagia. A enoxacina apresenta um mecanismo único em que promove a autofagia através do aumento do processamento de miRNA. Do mesmo modo, a espermidina induz a autofagia através da inibição da acetiltransferase EP300, salientando a diversidade de mecanismos através dos quais a autofagia e, subsequentemente, as proteínas relacionadas com a mesma, como o KRI1, podem ser moduladas. Outros produtos químicos desta classe, como o resveratrol, potenciam a ativação das sirtuínas, uma família de proteínas conhecida por promover a autofagia, salientando a natureza multifacetada desta classe de activadores e a sua influência no KRI1 através da via mais ampla da autofagia.