KLKb8 Inibidores

Os inibidores comuns do KLKb8 incluem, entre outros, o cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7, a aprotinina CAS 9087-70-1, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, o E-64 CAS 66701-25-5 e a quimostatina CAS 9076-44-2.

Os inibidores químicos do KLKb8 funcionam através de vários mecanismos para impedir a sua atividade proteolítica. O AEBSF funciona modificando covalentemente o resíduo de serina no sítio ativo do KLKb8, anulando a sua função enzimática. Do mesmo modo, o Gabexate e o Camostat ligam-se diretamente ao KLKb8, ligando-se ao seu local ativo. O gabexato consegue-o através de uma ligação temporária, enquanto o camostato forma uma ligação covalente mais duradoura ao resíduo de serina, resultando ambos na inibição da divisão do substrato. O nafamostato também forma uma ligação covalente transitória com o resíduo de serina ativado do KLKb8, levando à inibição direta da sua atividade de protease. A aprotinina, outro inibidor, adopta uma abordagem diferente, formando um complexo estável com a KLKb8, que bloqueia o local de ligação ao substrato, impedindo a interação enzima-substrato. A leupeptina alarga ainda mais a diversidade da inibição ao ligar-se reversivelmente à KLKb8, mascarando o local ativo e proibindo assim a divisão do substrato.

Outros inibidores afectam a atividade do KLKb8 indiretamente, visando proteases que activam o KLKb8 ou degradam os seus inibidores naturais. O E-64, por exemplo, inibe cisteína proteases que podem estar envolvidas na estabilização da atividade do KLKb8 ou na clivagem dos seus inibidores. A pepstatina A, por outro lado, inibe as aspartil proteases que podem desempenhar um papel na ativação do KLKb8 através do processamento proteolítico. A quimostatina impede a ativação do KLKb8 através da inibição de proteases do tipo quimotripsina, enquanto o Phosphoramidon inibe as metaloproteases que podem estar envolvidas na ativação do KLKb8 ou na degradação dos seus inibidores. A Bestatina impede as aminopeptidases que podem ser necessárias para a maturação ou ativação do KLKb8, ou que podem inativar os inibidores peptídicos do KLKb8. Além disso, o Marimastat, como inibidor de metaloproteases de largo espetro, pode suprimir indiretamente o KLKb8 inibindo as metaloproteases potencialmente envolvidas na sua cascata de ativação ou preservando a integridade dos seus inibidores naturais. Entre esses diversos mecanismos, cada substância química desempenha um papel na modulação da atividade do KLKb8.