KLHL23 Inibidores

Os inibidores comuns do KLHL23 incluem, entre outros, o Brusatol CAS 14907-98-3, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a trigonelina CAS 535-83-1, a wogonina, S. baicalensis CAS 632-85-9 e a luteolina CAS 491-70-3.

Os inibidores de KLHL23 são uma classe de compostos químicos concebidos para interferir com a atividade da proteína KLHL23, que é um membro da família de proteínas do tipo Kelch. A KLHL23 está envolvida no sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), um processo celular que regula a degradação das proteínas. Em particular, a KLHL23 funciona como um componente de reconhecimento do substrato de um complexo de ubiquitina ligase Cullin-RING E3 (CRL). Este complexo desempenha um papel crucial na marcação de proteínas com ubiquitina, marcando-as para degradação pelo proteasoma. Por conseguinte, os inibidores do KLHL23 actuam perturbando esta interação proteína-proteína específica, impedindo que o KLHL23 desempenhe a sua função normal de marcação das proteínas para ubiquitinação. A estrutura dos inibidores da KLHL23 reflecte frequentemente a sua especificidade para o domínio Kelch da KLHL23, que é responsável pela ligação às proteínas do substrato. Muitos destes inibidores são pequenas moléculas que interagem diretamente com a bolsa de ligação do domínio Kelch, bloqueando a sua capacidade de se ligar aos seus alvos. A conceção molecular precisa dos inibidores da KLHL23 tem normalmente por objetivo obter uma elevada afinidade para a KLHL23, minimizando os efeitos fora do alvo noutras proteínas do tipo Kelch ou em componentes do sistema ubiquitina-proteassoma. Os estudos estruturais da KLHL23 e dos seus inibidores revelam frequentemente interações fundamentais que determinam a ligação, fornecendo informações sobre a forma como as modificações químicas destes compostos podem aumentar a sua potência e seletividade. Como resultado, os inibidores de KLHL23 servem como ferramentas valiosas para estudar a degradação de proteínas e os papéis mais amplos da sinalização da ubiquitina nos sistemas celulares.