Os activadores químicos do KLF14 podem influenciar a atividade da proteína através de várias vias metabólicas. Sabe-se que a metformina, o AICAR e a berberina activam a proteína quinase activada por AMP (AMPK), um sensor de energia crucial na célula que ajuda a regular os processos metabólicos. A ativação da AMPK por estes químicos pode levar a efeitos a jusante que melhoram a função do KLF14, que desempenha um papel significativo no metabolismo dos lípidos e na regulação da glicose. Ao ativar a AMPK, estes compostos podem promover indiretamente a atividade do KLF14 nestas vias metabólicas. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG), através da sua interação com a AMPK, pode também apoiar a ativação funcional do KLF14 modulando as redes de regulação metabólica.
Além disso, o composto polifenólico Resveratrol e o flavonoide Quercetina activam a SIRT1, uma desacetilase dependente de NAD+ envolvida nas respostas ao stress celular e na regulação metabólica. A ativação da SIRT1 pode levar a alterações na atividade de vários factores de transcrição e co-reguladores que estão envolvidos em vias metabólicas em que o KLF14 é um elemento regulador fundamental. Através destas alterações, a atividade do KLF14 pode ser reforçada, especialmente nas vias que regulam o metabolismo dos lípidos e da glicose. Os agonistas PPAR, como a pioglitazona, a rosiglitazona, o fenofibrato, a troglitazona e a oleoiletanolamida (OEA), modulam os receptores activados por proliferadores de peroxissoma, que são receptores nucleares que desempenham um papel essencial na regulação das funções metabólicas. Estes agonistas podem reforçar indiretamente a função do KLF14, influenciando a transcrição de genes envolvidos no metabolismo da glicose e dos lípidos, modulando assim a atividade do KLF14. O ácido retinóico também modula a expressão genética através dos seus receptores e pode influenciar indiretamente a atividade do KLF14, afectando os processos celulares, incluindo a diferenciação e o metabolismo, em que o KLF14 está implicado na rede reguladora. Estes produtos químicos, ao visarem vias e processos específicos, podem apoiar a ativação funcional do KLF14.
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