KIR5.1 Ativadores

Os activadores comuns do KIR5.1 incluem, entre outros, o ATP CAS 56-65-5, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8 e a espermina CAS 71-44-3.

Os activadores KIR5.1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional dos canais KIR5.1 através de diferentes vias de sinalização e mecanismos celulares. O vardenafil, ao inibir a fosfodiesterase tipo 5, aumenta os níveis de GMPc, conduzindo à hiperpolarização da membrana celular, o que favorece a atividade acrescida dos canais KIR5.1. A glibenclamida, como sulfonilureia, inibe tipicamente os canais de potássio sensíveis ao ATP, mas pode indiretamente aumentar a atividade dos canais KIR5.1 para manter a homeostase do potássio. A inibição selectiva dos canais Kir2.x pelo ML133 desloca as correntes de potássio celulares favoravelmente para o KIR5.1, aumentando potencialmente a sua atividade. O sulfato de pregnenolona, ao modular os canais iónicos, e a piritiona de zinco, ao bloquear seletivamente outros canais de potássio, podem levar a uma regulação positiva compensatória da atividade da KIR5.1. A pioglitazona, através do agonismo do PPARγ, pode aumentar a expressão da KIR5.1, enquanto o verapamil pode aumentar a atividade da KIR5.1 através da alteração dos gradientes electroquímicos mediados pelo cálcio, aumentando a força motriz dos iões de potássio.

O ácido flufenâmico, conhecido por modular os canais iónicos, poderia aumentar a atividade do KIR5.1 alterando a sensibilidade do canal aos moduladores internos. O bloqueio de outros canais de potássio pelo Clofilium tosylate pode elevar indiretamente a função do KIR5.1 como parte de uma resposta compensatória. Do mesmo modo, a inibição dos canais KCNQ pelo Chromanol 293B pode levar a um aumento da atividade do canal KIR5.1 para manter o fluxo de potássio. A inibição de largo espetro dos canais de potássio pelo quinino pode também levar a um aumento indireto da atividade do KIR5.1. Por último, o nicorandil, ao doar óxido nítrico e ativar os canais de potássio sensíveis ao ATP, poderia afetar indiretamente o ambiente celular para favorecer a atividade do canal KIR5.1. Coletivamente, estes compostos, através dos seus efeitos específicos em vários canais iónicos e vias de sinalização, servem para aumentar a atividade do KIR5.1 sem necessidade de uma regulação positiva da sua expressão ou da ativação direta do próprio canal.