Kir3 Ativadores

Os activadores Kir3 comuns incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a adenosina CAS 58-61-7, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores Kir3 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional dos canais Kir3 através de vários mecanismos. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) é um ativador primário, ligando-se diretamente aos canais Kir3 para facilitar a sua abertura e permitir um aumento da condutância de potássio. Do mesmo modo, o ML297 e o ML418 actuam como potentes activadores de combinações específicas de subunidades Kir3; o ML297 para os canais Kir3.1/Kir3.2 e o ML418 para os canais Kir3.4, ambos estabilizando o estado aberto dos canais para aumentar o fluxo de K+. Os iões de sódio (Na+) também desempenham um papel importante, uma vez que o Na+ intracelular elevado pode ativar os canais Kir3, aumentando a condutância do potássio. Outros agentes de abertura específicos incluem o PD 118057 e o VU590, que são moduladores alostéricos positivos que aumentam a atividade dos canais Kir3, sendo o VU590 específico para os canais heteroméricos Kir3.1/3.2. Do mesmo modo, o VU591 aumenta a atividade dos canais Kir3.1/3.2 através de modulação alostérica. A presença de concentrações fisiológicas de iões de zinco (Zn2+) pode potenciar os canais Kir3 através da interação com resíduos-chave no poro do canal, aumentando a sua condutância.

A modulação da atividade dos canais Kir3 estende-se aos activadores que funcionam através de receptores acoplados à proteína G e às cascatas de sinalização intracelular subsequentes. Por exemplo, a adenosina ativa os canais Kir3 acoplados aos receptores A1, levando à hiperpolarização celular e à redução da excitabilidade. No contexto do envolvimento da proteína G, o GTP-γ-S ativa os canais Kir3 ligando-se às subunidades da proteína G, o que, por sua vez, desencadeia a abertura destes canais, aumentando a sua atividade.