Kininogen I Ativadores

Os activadores comuns do cininogénio I incluem, entre outros, a trombina do plasma humano CAS 9002-04-4, o zinco CAS 7440-66-6, o sulfato de dextrano, sal de sódio MW ~500.000 CAS 9011-18-1 e o cobre CAS 7440-50-8.

Os activadores do cininogénio de elevado peso molecular (HMWK) englobam uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do HMWK através de várias vias de sinalização. A bradicinina, o principal péptido clivado do HMWK, influencia significativamente a permeabilidade vascular e a dor quando ligada aos seus receptores B1 e B2, reforçando indiretamente o papel do HMWK devido à sinalização autócrina e parácrina envolvida. Do mesmo modo, a calicreína, uma serina protease, cliva diretamente o HMWK para libertar bradicinina, activando assim diretamente a função do HMWK em processos fisiológicos como a vasodilatação e a sensação de dor. A heparina aumenta a suscetibilidade da HMWK à clivagem da calicreína, facilitando a libertação de bradicinina, enquanto a trombina, através da cascata de coagulação, contribui para a produção de bradicinina ao clivar a HMWK. O Fator XII (fator de Hageman) actua como iniciador da cascata de coagulação intrínseca, em que o HMWK é um cofator essencial, e a sua ativação pelo Fator XII conduz a um aumento a jusante das funções do HMWK relacionadas com a coagulação. A pré-calicreína, outro componente do sistema calicreína-cinina, quando activada em calicreína, também tem como alvo a HMWK para produzir bradicinina, o que reforça a importância da HMWK nos processos de inflamação e coagulação.

Os iões metálicos, como o zinco e o cobre, modulam a atividade das proteases que clivam a HMWK, influenciando indiretamente as vias funcionais em que a HMWK está envolvida. O papel regulador do inibidor de C1 sobre as proteases que activam o HMWK realça os intrincados mecanismos de controlo que regem o sistema calicreína-cinina. O Sulfato de Dextrano promove a ativação do Fator XII, que por sua vez aumenta a atividade da HMWK, reflectindo a interligação das vias de coagulação e inflamatórias. Observou-se que o dimetilsulfóxido (DMSO) promove a clivagem da HMWK em bradicinina, apoiando assim o papel da HMWK na mediação de respostas inflamatórias. Por último, os fosfolípidos fornecem a plataforma necessária para a montagem do fator de coagulação e a ativação da HMWK, delineando a sua contribuição para a via intrínseca da coagulação e a subsequente geração de bradicinina, um mediador chave das actividades biológicas da HMWK.