KIDINS220 Inibidores

Os inibidores comuns do KIDINS220 incluem, entre outros, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o U-0126 CAS 109511-58-2, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da KIDINS220 funcionam através de vários mecanismos para modular a sua atividade nas vias de sinalização. O LY294002 e a Wortmannin são dois desses inibidores que têm como alvo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são essenciais para a ativação da AKT. Como a AKT está envolvida na fosforilação da KIDINS220, a inibição da PI3K por esses compostos resulta numa diminuição da ativação da AKT, levando assim a uma redução da fosforilação e consequente atividade da KIDINS220. Além disso, o U0126 e o PD98059 actuam a montante da ERK1/2 na via MAPK/ERK. Dado que a KIDINS220 está associada a esta via, a ação destes inibidores leva a uma diminuição dos eventos de fosforilação da KIDINS220 mediados pela ERK, o que, por sua vez, inibe a sua atividade. Além disso, o SB203580 tem como alvo a quinase MAP p38, atenuando assim a ativação da KIDINS220 induzida pelo stress, enquanto o SP600125 inibe a via JNK, que também está ligada à regulação funcional da KIDINS220.

Além disso, inibidores como o Y-27632, o PP2, o PF-562271, o SL327, o PF-4708671 e o GSK2334470 intervêm em diferentes pontos das cascatas de sinalização que afectam a funcionalidade da KIDINS220. O Y-27632, um inibidor da proteína cinase associada a Rho (ROCK), pode levar a efeitos reduzidos mediados por ROCK na KIDINS220. A PP2, ao inibir seletivamente as cinases da família Src, modera indiretamente o estado de fosforilação e a ativação da KIDINS220. O PF-562271, um inibidor da quinase de adesão focal (FAK), interrompe as vias de sinalização críticas para o papel da KIDINS220 no crescimento neuronal. O SL327 e o PF-4708671, como inibidores da MEK e da p70 ribossómica S6 quinase (S6K1), respetivamente, reduzem a ativação de efectores subsequentes, como a ERK1/2 e a S6K1, que se sabe interagirem com a KIDINS220 e a regularem. O GSK2334470, ao inibir a proteína quinase-1 dependente de 3-fosfoinositídeos (PDPK1), exerce o seu efeito reduzindo a ativação da AKT, afectando assim a função de alvos subsequentes como o KIDINS220. Entre esses inibidores, cada um, ao atuar sobre cinases ou vias específicas, pode influenciar a atividade da KIDINS220, que desempenha um papel fundamental na função e sinalização neuronais.