KIAA1737 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA1737 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o lítio CAS 7439-93-2, o rolipram CAS 61413-54-5, o SB-216763 CAS 280744-09-4 e a dexametasona CAS 50-02-2.

A KIAA1737, conhecida como um pacemaker que interage com o CLOCK, desempenha um papel fundamental na regulação dos ritmos circadianos. A ativação desta proteína pode ser conseguida através da modulação de vias de sinalização intracelular que convergem para a sua estabilização e estado de fosforilação. Por exemplo, a elevação dos níveis de AMP cíclico (AMPc) nas células através de vários meios leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que por sua vez pode fosforilar a KIAA1737, aumentando assim a sua estabilidade e função na manutenção do relógio circadiano. Isto pode ser conseguido através de compostos que estimulam diretamente a adenilil ciclase ou através da inibição de enzimas fosfodiesterase, que de outra forma degradariam o AMPc. Além disso, a utilização de análogos do ATP que se ligam e activam cinases também pode resultar na fosforilação e subsequente ativação da KIAA1737, evidenciando ainda mais a complexa rede reguladora de que esta proteína faz parte.

Por outro lado, a inibição da glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3), uma quinase que tem como alvo a KIAA1737 para degradação, pode resultar no aumento da estabilidade e da atividade da KIAA1737. Isto é conseguido através de substâncias químicas que inibem diretamente a GSK-3, levando a uma diminuição da fosforilação do KIAA1737, o que impede a sua degradação e promove o seu papel no ritmo circadiano. Os neuroesteróides que influenciam a excitabilidade neuronal e podem ter impacto na regulação circadiana também desempenham um papel na modulação da atividade do KIAA1737.