KIAA0528 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA0528 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do KIAA0528 podem iniciar várias cascatas de sinalização intracelular que contribuem para a sua fosforilação e subsequente ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que é um regulador chave de numerosos processos celulares, incluindo a remodelação do citoesqueleto, onde o KIAA0528 está envolvido. A ativação da PKC pelo PMA pode levar à fosforilação do KIAA0528, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, o 4-α-Forbol 12,13-didecanoato (4-α-PDD) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), ambos análogos dos ésteres de forbol e do diacilglicerol, respetivamente, activam a PKC. Esta ativação pode também resultar na fosforilação do KIAA0528. Por outro lado, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então ter como alvo a fosforilação do KIAA0528. O dibutiril-AMP (db-cAMP), um análogo do AMPc permeável às células, ativa de forma semelhante a PKA, levando à fosforilação do KIAA0528.

Outros activadores químicos funcionam através de mecanismos diferentes, mas acabam por convergir para a ativação do KIAA0528 através da fosforilação. A ionomicina e o A-23187 (Calcimicina) actuam como ionóforos que aumentam drasticamente o cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de atingir o KIAA0528. A tapsigargina, ao inibir a SERCA, provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico, levando potencialmente à ativação do KIAA0528 através da sinalização mediada pelo cálcio. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases, conduzem a um aumento do estado fosforilado de muitas proteínas, incluindo o KIAA0528, impedindo a sua desfosforilação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o KIAA0528 em resposta a sinais de stress celular. A bisindolilmaleimida I (Bis I), embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, levar à ativação da PKC e à subsequente fosforilação do KIAA0528. Através destas diversas vias de sinalização, estes activadores químicos podem induzir a fosforilação e a ativação do KIAA0528, cada um empregando um mecanismo único para influenciar o estado da proteína na célula.