Os activadores do KIAA0323 englobam um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do KIAA0323 através de várias vias de sinalização. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode modular o estado de fosforilação do KIAA0323, conduzindo potencialmente a uma maior atividade proteica. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA) que pode fosforilar o KIAA0323, elevando a sua capacidade funcional. O galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido pelos seus efeitos inibidores da quinase, pode permitir o aumento da atividade do KIAA0323 ao reduzir a atividade competitiva da quinase que, de outro modo, poderia levar à desativação do KIAA0323. Além disso, a interação da esfingosina-1-fosfato (S1P) com os seus receptores pode iniciar cascatas de sinalização que envolvem a fosforilação e a consequente ativação do KIAA0323, enquanto a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, possivelmente afectando os eventos de fosforilação dependentes do cálcio relacionados com a ativação do KIAA0323.
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