KIAA0146 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA0146 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o colecalciferol CAS 67-97-0, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o β-estradiol CAS 50-28-2.

A KIAA0146, também conhecida como Spatacsin ou SPG11, é uma proteína codificada pelo gene SPG11 em humanos. Esta proteína está implicada numa série de funções celulares, predominantemente associadas à manutenção e organização do sistema endossomal-lisossomal, que é crucial para a degradação e reciclagem de componentes celulares. A importância da KIAA0146 é sublinhada pelo seu papel na patogénese de uma forma de paraplegia espástica hereditária (HSP), especificamente a paraplegia espástica tipo 11 (SPG11). A HSP é um grupo de doenças neurológicas hereditárias caracterizadas por fraqueza progressiva e espasticidade dos membros inferiores, devido à degeneração dos tractos corticoespinhais. Sabe-se que as mutações no gene SPG11 que levam à disfunção ou perda da proteína KIAA0146 causam esta doença autossómica recessiva.

Pensa-se que a KIAA0146 está envolvida na via autofágica-lisossómica, que é um sistema de degradação e reciclagem de componentes citoplasmáticos, incluindo organelos, através da formação de autofagossomas que acabam por se fundir com lisossomas. O seu papel na neurodegenerescência pode estar relacionado com a deficiência desta via, levando à acumulação de material não degradado e subsequentes danos neuronais. A estrutura da proteína sugere que pode atuar como um andaime, interagindo com outras proteínas e possivelmente ajudando na montagem de complexos multiproteicos que são importantes para a função do autofagossoma. A KIAA0146 também tem sido implicada no tráfico de proteínas para o lisossoma, sublinhando ainda mais o seu papel na depuração e manutenção celular.