Keratin 37 Inibidores

Os inibidores comuns da queratina 37 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a cloroquina CAS 54-05-7, a withaferina A CAS 5119-48-2 e a tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os inibidores da queratina 37, enquanto classe química, abrangem uma gama de compostos que influenciam indiretamente a expressão, a estabilidade e a função da proteína queratina 37. Entre esses inibidores não se encontram inibidores específicos da queratina 37, mas afectam as vias e processos celulares que são fundamentais para a síntese e manutenção adequadas de todas as proteínas, incluindo as queratinas. Compostos como a cicloheximida e a emetina exercem os seus efeitos impedindo a síntese proteica ao nível da tradução. Estes químicos actuam na maquinaria ribossómica, levando a uma diminuição na produção global de proteínas, que inclui a queratina 37. Outros inibidores, como o MG-132 e a cloroquina, têm como alvo as vias de degradação das proteínas. O MG-132 inibe especificamente o proteassoma, um complexo responsável pela degradação de proteínas ubiquitinadas, enquanto a cloroquina interrompe a degradação lisossómica alterando o pH do organelo, o que pode afetar a renovação e a estabilidade da queratina 37.

Outros compostos, como a tunicamicina e a brefeldina A, interferem com as modificações pós-traducionais e o tráfico de proteínas. A tunicamicina impede a glicosilação ligada à N, uma modificação que pode ser crítica para a dobragem e estabilidade das proteínas, enquanto a brefeldina A interrompe o transporte de proteínas entre o retículo endoplasmático e o aparelho de Golgi, etapas essenciais para a maturação e seleção das proteínas. A geldanamicina e a sua inibição da Hsp90, uma acompanhante envolvida na dobragem adequada das proteínas, representam outra estratégia através da qual a função da queratina 37 pode ser indiretamente afetada. A integridade do citoesqueleto é também crucial para a função celular, e compostos como a withaferina A e a faloidina actuam sobre elementos do citoesqueleto, alterando potencialmente as suas interacções com as proteínas de queratina.